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目的：探讨APR-246/PRIMA-1 MET对人结膜鳞状上皮化生(squamousmetaplasia，SM)的影响及研究其相关作用机制。 方法：结膜组织以不同浓度的APR-246/PRIMA-1 MET(0μM，3μM，15μM)空气暴露培养不同时间（4，8，12天）。HE染色检测结膜上皮的形态改变;免疫组织化学染色检测结膜上皮特异性功能相关基因的表达;实体显微镜观察测算结膜周边新生上皮细胞的数量和速度;免疫荧光染色和实时荧光PCR检测上皮增殖及分化状态和Wnt信号通路相关基因的表达。 结果：HE染色实验显示15μM APR-246/PRIMA-1MET处理可显著抑制空气暴露条件下结膜上皮复层化及上皮细胞层数增加。实体显微镜观察发现3μM和15μM APR-246/PRIMA-1MET均可抑制结膜上皮周边细胞的生长数量及迁移速度。免疫组织化学染色和实时荧光PCR检测表明，空气暴露培养可上调结膜上皮增殖相关基因p63并诱导皮肤特异性角蛋白K10的表达，降低黏蛋白MUC5AC和眼部关键转录调控因子Pax6的表达，而APR-246/PRIMA-1 MET在不同程度上对上述蛋白的异常表达有所纠正。胬肉组织中，运用APR-246培养发现胬肉上皮细胞层数减少，皮肤特异性角蛋白K10及增殖相关基因p63表达量下降，上皮形态趋向正常结膜表型。免疫荧光染色还发现APR-246/PRIMA-1MET可显著提降低β-catenin入核比率，实时荧光PCR检测Wnt/β-catenin信号通路下游基因TCF-4的mRNA水平较对照组明显下降，提示APR-246/PRIMA-1MET作用可能与抑制Wnt信号通路活化相关。 结论：APR-246/PRIMA-1 MET可抑制体外空气暴露诱导的结膜鳞状上皮化生改变，有望用于眼表鳞状上皮化生类疾病的临床治疗。