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本文通过观察粘着斑激酶(focaladhesionkinase,FAK)在慢性肝炎肝纤维化及肝硬化患者肝组织中的分布及表达,研究FAK与肝纤维化程度及肝组织炎症程度分级的关系;了解血清HBVDNA、HBeAg、肝纤维化指标及肝功能与肝组织FAK、α-SMA的关系。
研究方法:选择住院的慢性乙型肝炎、肝硬化患者46例,行肝组织病理检查,应用HE染色、Masson染色观察肝脏结构和纤维组织分布。分组:HBVDNA、HBeAg均阴性、肝功能无明显损伤且病理检查无纤维化者为对照组(S0);HBVDNA和/或HBeAg阳性者,根据纤维化程度分为轻度纤维化组(S1-2)、中度纤维化组(S3)、重度即肝硬化组(S4),分别为7例、14例、12例、13例。应用免疫组织化学方法测定FAK、α-SMA在肝纤维化不同时期肝组织中的分布及表达;应用放射免疫方法检测血清肝纤维四项,Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、层粘连蛋白(LN);应用免疫荧光PCR方法检测血清HBVDNA的含量;应用酶联免疫法检测血清HBeAg;应用全自动生化分析仪检测血清ALT、AST、Alb、总蛋白。分析各血清指标与FAK、α-SMA及病理分期的关系。
研究结果:①FAK在对照组中以阴性表达为主;随着肝纤维化及炎症程度的加重,FAK阳性细胞明显增多,阳性程度(++)~(+++),主要分布于汇管区、肝窦周围细胞、纤维间隔及增生的胆管周围细胞,血管内皮细胞中也有分布,与炎症及纤维化程度呈显著正相关,r值分别为0.712、0.730,P<0.01。②α-SMA在对照组中以阴性表达为主。随着肝纤维化及炎症程度的加重,α-SMA阳性细胞亦明显增多,阳性程度(++)~(+++),分布区域与FAK一致,与炎症及纤维化程度呈显著正相关,r值分别为0.778、0.793,P<0.01。③FAK与α-SMA成显著正相关,r值为0.857,P<0.01。④FAK与PC-Ⅲ、HA存在显著正相关,r值分别为0.548、0.421,P<0.01;⑤α-SMA与PC-Ⅲ、HA存在显著正相关,r值分别为0.576、0.606,P<0.01;与C-Ⅳ成正相关,r值为0.311,P<0.05⑥FAK、α-SMA阳性程度与血清HBVDNA载量高低无明显差异,HBVDNA在S1-2组最高(6.24±1.24),S3组、S4组下降(5.04±1.45,4.65±1.24),x2值分别为-0.016、0.018,P>0.05;与HBeAg亦无明显关系,r值分别为0.039、5.397,P>0.05;⑦FAK、α-SMA与肝功能各指标均无明显关系,P>0.05。
研究结论:①慢性肝炎肝纤维化、肝硬化患者,随肝纤维化程度加重,肝组织FAK、α-SMA表达明显增加。②FAK、α-SMA与血清肝纤维化指标PC-Ⅲ、HA相关,与血清HBVDNA、HBeAg无明显关系。③血清PC-Ⅲ、HA与纤维化程度有关,是诊断纤维化较敏感的指标。血清HBVDNA、HBeAg与纤维化的严重程度无关。