改性载顺铂磁性纳米药物治疗鼻咽癌的药效学及靶向性研究

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本研究中,我们采用自行研制的阴离子海藻酸钠改性载顺铂磁性纳米药物,通过体外和体内实验研究其抗鼻咽癌的生物学效应,并从细胞增殖和细胞凋亡等方面以及纳米药物在肿瘤组织内的分布等进一步探讨产生这种生物学效应的机制。 第一部分改性载顺铂磁性纳米药物对人鼻咽癌细胞CNE-2的杀伤作用 目的:观察改性载顺铂磁性纳米药物(CDDP-MNP)对人鼻咽癌细胞CNE-2的体外毒性效应,为鼻咽癌靶向治疗提供实验依据。 方法:制备阴离子海藻酸钠改性载顺铂磁性纳米球,分别以浓度不同的载顺铂磁性纳米药物作用于体外培养的CNE-2细胞不同的时间,并以单纯顺铂做对照,用MTT方法定量检测两种药物对人鼻咽癌细胞CNE-2的杀伤率。 结论:研究表明,改性载顺铂磁性纳米药物对人鼻咽癌细胞CNE-2有良好的杀伤作用,效果与单纯顺铂相近。改性后的载顺铂磁性纳米药物的稳定性提高,药效没有降低。 第二部分改性载顺铂磁性纳米药物靶向治疗鼻咽癌裸鼠移植瘤的实验 研究目的:为了检验改性载顺铂磁性纳米药物(CDDP-MNP)靶向治疗鼻咽癌的体内抗肿瘤效应。 方法:将20只BALB/c雌性裸鼠接种CNE-2细胞建立鼻咽癌裸鼠移植瘤模型,当皮下肿瘤直径达到4.5-5.5mm时,按照肿瘤体积随机分成单纯移植瘤对照组、顺铂对照组(CDDP)、改性载顺铂磁性纳米药物治疗组(CDDP-SAMNP)和改性载顺铂磁性纳米药物联合靶向治疗组,每组5只,分别用相应药物干预。治疗前后称体重、测量肿瘤大小、观测裸鼠的行为改变,处死后称量瘤体重量,同时取移植瘤组织固定、石蜡包埋,组织学切片作HE染色、TUNEL凋亡分析和PCNA检测。 结论:改性载顺铂磁性纳米药物联合磁靶向在体内能显著抑制肿瘤生长,有望为临床治疗鼻咽癌提供一种新的治疗手段。 第三部分改性载顺铂磁性纳米药物在鼻咽癌裸鼠移植瘤组织内的分布及靶向性 研究目的:利用MRI技术、电镜检测、原子吸收光谱和铁染色检测改性载顺铂磁性纳米药物在荷瘤小鼠体内的分布和靶向性,探讨改性载顺铂磁性纳米药物抗肿瘤的作用机制。 方法:将12只BALB/c雌性裸鼠接种人鼻咽癌细胞CNE-2建立鼻咽癌裸鼠移植瘤模型,按照肿瘤体积随机分成单纯移植瘤对照组、顺铂治疗组、改性载顺铂磁性纳米药物治疗组、改性载顺铂磁性纳米药物联合靶向治疗组,每组3只,分别用生理盐水及相应药物干预。最后一次用药后第3天行裸鼠MR活体检测,MR检测后处死裸鼠,取下肿瘤,分别进行电镜检测、原子吸收光谱和铁染色检测。 结论:改性载顺铂磁性纳米药物在体外磁场的引导下能聚集于肿瘤组织,发挥良好的抗肿瘤生物学效应,肿瘤组织中的磁性纳米药物可通过磁共振成像检测,提示我们研制的这种磁靶向纳米药物具有良好的靶向性。
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