白藜芦醇对新生SD大鼠七氟烷麻醉后认知功能改变的影响

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目的:探讨白藜芦醇(Resveratrol,RES)预处理对新生SD大鼠七氟烷麻醉后认知功能改变的影响。方法:将新生SD大鼠随机分为对照(Con)组,白藜芦醇(RES)组,七氟烷(Sevo)组,七氟烷+白藜芦醇(Sevo+RES)组。采用自制的麻醉箱将新生6天(P6)的SD大鼠暴露于2.5%的七氟烷环境中,持续3天,每天2 h,建立七氟烷暴露模型,每次七氟烷暴露前30min给予腹腔注射白藜芦醇(30mg/kg)。对照组与白藜芦醇组则暴露于除七氟烷外其余条件相同的环境中。于第3天暴露结束后(P8)立即处死,取脑组织,HE染色观察脑组织病理形态学变化;实时荧光聚合酶链反应(Real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)检测海马组织中Sirt1、PGC-1α及FOXO3αm RNA的表达;免疫印迹法(Western blotting,WB)检测海马中沉默信息调节因子2相关酶I(Silent information adjustment factor 2 related enzyme I,Sirt1)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Cysteiny1 aspartate-specific proteinase,Caspase3)的蛋白表达;超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)和丙二醛(Malonaldehyde,MDA)试剂盒化学法检测海马组织匀浆中SOD、MDA活性变化;第30天(P30)进行Morris水迷宫实验评价各组大鼠学习记忆能力。结果:与Con组比较,Sevo组神经组织明显疏松,水肿,部分胞浆溶解,核固缩、碎裂,给予RES预处理七氟烷暴露(Sevo+RES组)后,也可见细胞水肿,核固缩等病理形态,但程度较Sevo组明显减轻;与Con组比较,Sevo组Sirt1、PGC-1α、FOXO3αm RNA的表达均降低(P<0.05),SOD活性降低(P<0.05),MDA水平升高(P<0.05);而与Sevo组相比,Sevo+RES组Sirt1、PGC-1α及FOXO3αm RNA表达明显增强(P<0.05),SOD活性增高(P<0.05),MDA水平降低(P<0.05)。Western blot结果显示Sevo组与Sevo+RES组Sirt1表达均低于Con组(P<0.05),Sevo组Caspase3与Con组相比则明显增加(P<0.05);但是与Sevo组相比,Sevo+RES组Sirt1表达升高(P<0.05),Caspase3表达降低(P<0.05)。Morris水迷宫实验提示各组间在逃避潜伏期,穿越平台次数以及目标象限停留时间上均无明显差异(P>0.05)。结论:白藜芦醇可以降低氧化应激水平,减轻七氟烷暴露所致新生SD大鼠脑损伤,但是,不论是否给予白藜芦醇预处理,七氟烷对于SD大鼠的远期学习记忆能力无明显损害。
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