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背景急性白血病(acute leukemia, AL)是当今威胁人类健康的重大恶性血液系统疾病,化疗是治疗急性白血病最有效、最广泛的手段之一,治疗过程中产生的多药耐药(multidrug resistance, MDR)现象却是导致化疗失败的主要因素。Axl是受体酪氨酸激酶家族成员之一,由O’Bryan等在人的慢性髓细胞白血病患者的DNA中分离得到,该基因定位于19q13.1,是大小约140KD的跨膜分子。在多种肿瘤组织中有异常高表达,如：肺癌、甲状腺癌、胃癌、结肠癌、食管癌、卵巢癌等。近年来发现PI3K/AKT通路的持续活化在白血病发病及耐药中起着重要作用。目前在白血病中Axl与AKT之间的关系尚未完全阐明。者在白血病中异常表达,有望成为检测急性白血病病情变化、指导治疗、判断预后的分子生物学标记及治疗新靶点。目的通过检测30例初治、12例复发/难治成人AML患者及9例正常对照者骨髓单个核细胞Axl、PAKT mRNA的表达水平,旨在探讨二者在AML发生、发展中的作用及与多药耐药的关系。方法1.采用实时定量RT-PCR方法,检测30例初治、12例复发/难治成人AML患者及9例正常对照者骨髓单个核细胞Axl、PAKT mRNA的表达水平。2.采用统计学软件SPSS17.0进行分析,实时定量资料属于非正态计量资料。数据用中位数和四分位数表示,两组间Axl、PAKT mRNA比较采用Mann-Whitney U检验,P<0.05为具有统计学意义。3.采用Spearman非参数相关分析,分析AML患者Axl、PAKT mRNA表达水平的相关性,P<0.05为具有统计学意义。4.将30例初治患者经标准方案治疗2个疗程后8例未完全缓解、22例完全缓解。缓解组与未完全缓解组Axl、PAKT mRNA的表达,采用Mann-Whitney U检验,P<0.05为具有统计学意义。5.采用Spearman非参数相关分析方法,分析Axl、PAKT mRNA与初治AML患者性别、年龄、骨髓中原始细胞数百分比等临床特征的相关性。P<0.05为具有统计学意义。结果1.初治组及复发/难治组Axl mRNA表达水平均高于对照组(分别为Z=-3.133,P=0.002；Z=-3.695,P<0.001,P值均<0.05)；复发/难治组Axl mRNA表达水平明显高于初治组Ax l mRNA表达水平(Z=-2.924,P=0.003,P值<0.05)；2.初治组及复发/难治组PAKT mRNA表达水平均高于对照组(分别为Z=-3.733,P<0.001；Z=-3.4825,P<0.001,P值均<0.05)；复发/难治组PAKT mRNA表达水平明显高于初治组PAKT mRNA表达水平(Z=-2.032,P=0.042,P<0.05)；3.30例初治患者经标准方案治疗,完全缓解组Ax1mRNA表达水平明显低于未完全缓解组(Z=-2.908,P=0.004,P<0.05)；完全缓解组PAKT表达水平也明显低于未完全缓解组(Z=-2.767,P=0.006,P<0.05)。4.复发/难治AML患者中Axl、AKT mRNA的表达水平也呈显著正相关(r=0.804,P<0.05)；初治AML组中完全缓解组Axl、PAKT mRNA的表达水平呈显著正相关(r=0.595,P=0.003,P<0.05)；未完全缓解组Axl.PAKT mRNA的表达水平呈显著正相关(r=0.762,P=0.028,P<0.05)。5.Axl、PAKT mRNA的表达与初治AML患者临床特征的关系：二者与患者的年龄、性别、初诊时白细胞数及骨髓中原始细胞百分数及CD34抗原等临床特征相关性分析结果显示：二者的表达水平与上述临床特征指标均无相关性(P>0.05)。结论1.初治组及复发/难治组Axl mRNA表达水平均高于正常对照组,提示Axl参与了急性髓系白血病AML的病情的发生和进展。2.初治组及复发/难治组PAKT mRNA表达水平均高于正常对照组,提示PAKT与AML疾病的病情的发生和进展。3.30例初治患者经标准方案治疗后,完全缓解组Ax1mRNA表达水平明显低于未完全缓解组(Z=-2.908,P=0.004,P<0.05),差异有统计学意义。提示Axl mRNA表达水平越低,完全缓解率越高,临床疗效越好；4.30例初治患者经标准方案治疗后,；完全缓解组PAKT表达水平明显低于未完全缓解组(Z=-2.767,P=0.006,P<0.05)。提示PAKT mRNA表达水平越低,完全缓解率越高,临床疗效越好。5.在初治AML组中完全缓解组Ax1、PAKT mRNA的表达水平呈显著正相关(r=0.595,P=0.003,P<0.05)；未完全缓解组Axl、PAKT mRNA的表达水平呈显著正相关(r=0.762,P=0.028,P<0.05).在复发/难治AML患者中Axl、AKT mRNA的表达水平也呈显著正相关(r=0.804,P<0.05)。提示Axl和PAKTmRNA在急性髓系白血病发病、病情进展、多药耐药方面,两者的作用机制、临床意义可能存在一定的相关性。6.Axl、PAKT mRNA的表达与初治AML患者临床特征的关系：二者与患者的年龄、性别、初诊时白细胞数及骨髓中原始细胞百分数及CD34抗原等临床特征相关性分析结果显示：二者的表达水平与上述临床特征指标均无相关性,说明Axl、PAKTmRNA是独立于这些临床特征的预后不良指标。