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【目的】炎症反应在脑缺血再灌注损伤过程中起着重要作用。在以往的研究中,我们证明了合适浓度的尿酸(uric acid,UA)具有抗氧化作用,可以减少炎症反应,防止神经细胞严重损伤。然而,关于尿酸在脑缺血再灌注损伤过程中的保护机制目前尚不明确。本研究旨在探讨尿酸在体外缺血再灌注模型中的保护机制。【方法】我们利用小鼠海马神经元(HT22细胞)在体外构建氧糖剥夺再灌注(Oxygen-glucose deprivation reperfusion,OGD/R)模型模拟缺血再灌注模型,我们将小鼠海马神经元分为6组,分别为:对照组、OGD组、OGD/R组、OGD/R+HMGB1 si RNA组、OGD/R+尿酸组和OGD/R+尿酸+HMGB1蛋白组。我们使用蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测HMGB1、TLR4、NF-κB-p65和磷酸化NF-κB-p65(p-NF-κB-p65)蛋白的表达情况。我们采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)检测6组中HT22的细胞活力。同时,我们采用流式细胞学的方法检测6组中HT22的细胞凋亡情况。除此之外,我们采用ELISA法检测细胞培养基上清中炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。【结果】通过以上实验,我们发现:(1)在OGD/R后,HMGB1 si RNA组和尿酸组两组中细胞活力增加,细胞凋亡减少;而在HMGB1蛋白组中细胞活力减少,细胞凋亡增加。(2)尿酸和HMGB1 si RNA可以抑制细胞内HMGB1乙酰化,从而抑制HMGB1从细胞核移位至细胞质。(3)在OGD或OGD/R后,HMGB1si RNA组和尿酸组中HMGB1下游蛋白(TLR4、NF-κB-p65和p-NF-κB-p65)的表达及炎症因子水平(IL-6、IL-1β、TNF-α)均低于HMGB1蛋白组。【结论】我们的实验结果表明了尿酸可以通过抑制细胞内HMGB1乙酰化,阻止HMGB1从细胞核移位至细胞质,从而减少TLR4/NF-κB通路的激活,降低炎症因子(IL-6、IL-1β、TNF-α)的水平,防止神经细胞严重损伤;我们的结果也提示了尿酸可以作为缺血性脑卒中的潜在治疗靶点。