重组海葵神经毒素Hk2a和Hk7a对不同发育阶段的大鼠大脑皮层神经元钠通道的作用

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本文用全细胞膜片钳技术研究了重组海葵毒素Hk2a和Hk7a对不同年龄段大鼠皮层神经细胞钠通道的影响。发现:在P2-7时期,两种毒素Hk2a和Hk7a均使钠电流幅度减小。其中,Hk2a对电压依赖性失活和失活后恢复的时间无显著影响,而Hk7a使电压依赖性失活向超极化方向移动并使通道失活后恢复的时间延长。在P8-13时期,两种毒素Hk2a和Hk7a均使钠电流幅度减小。其中,Hk2a使电压依赖性失活向超极化方向移动并使失活后恢复的时间延长;Hk7a使电压依赖性失活曲线向超化方向移动并使失活后恢复的时间延长。在P14-21,两种毒素Hk2a和Hk7a均使钠电流幅度减小。其中,Hk2a使电压依赖性失活曲线向超极化方向移动并使失活后恢复的时间延长,而Hk7a对电压依赖性失活曲线没有显著改变但使失活后恢复的时间延长;Hk7a使通道失活的数目显著增加表明其对失活的作用很强,但可能由于其在静息状态下的作用不强导致其在该时期的失活作用不明显。 由于Hk2a和Hk7a仅在14和22位上氨基酸存在不同,我们认为14位上的氨基酸与该两种毒素的不同作用相关,特别是失活作用中表现出的不同特点。另外,毒素对不同发育时期通道有不同影响,我们推测该作用可能与之亚型选择性相关;基于以上结果,我们认为该毒素可以作为钠通道研究的工具药来开发,阐明通道的构效关系。
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