可见光介导的咪唑并[1,2—α]吡啶C3官能团化反应研究

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咪唑并[1,2-α]吡啶及其衍生物是一类重要的含氮杂环化合物,存在于许多药物活性分子、天然产物和功能材料中。而且咪唑并[1,2-α]吡啶具有广泛的生物学和药学特性,如抗癌、抗病毒、抗菌、抗炎、抗原虫等。例如,在几种市售药物中就存在着C3取代的咪唑并[1,2-α]吡啶骨架,如沙立吡坦、阿尔吡坦、米诺膦酸、诺必啶、唑吡坦等。此外,咪唑并[1,2-α]吡啶的C3位不同取代基对其生物活性有显著影响。由于这些有趣的特性和用途,对咪唑并[1,2-α]吡啶C3位置的C-H键直接官能团化吸引了广大科研人员的注意。尽管在这一领域已经取得了较大的进步,但开发新的、简便的方法来构建结构多样的咪唑并[1,2-α]吡啶仍然是非常需要的。本文主要论述了以钌为光敏剂,咪唑并[1,2-α]吡啶和重氮化合物为底物,在可见光照射下通过自由基加成合成C3取代的咪唑并[1,2-α]吡啶类化合物。主要内容如下:(1)对咪唑并[1,2-α]吡啶的C3位自由基偶联反应和市售药物唑吡坦的合成方法进行简要的概述,并介绍了本论文选题的背景、意义及研究方案。(2)实验探究了光催化咪唑并[1,2-α]吡啶与重氮化合物反应合成C3位取代的咪唑并[1,2-α]吡啶类化合物的方法。通过探究光敏剂的种类及其用量、添加物的种类、溶剂、光源和气体环境等因素对该反应的影响,探索出了反应的最佳条件,并在该条件下拓展其底物范围。(3)结合相关文献和机理实验,提出了本反应合理的机理。即光敏剂Ru(bpy)3Cl2.6H2O在可见光的作用下变为激发态,随后与重氮化合物通过单电子还原相互作用产生烷基自由基与Ru(bpy)33+,烷基自由基与咪唑并[1,2-α]吡啶C3位进行偶联并氧化得到阳离子型咪唑并[1,2-α]吡啶衍生物,最后经过脱质子得到C3取代的咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物。(4)通过克级放大实验和对咪唑并[1,2-α]吡啶衍生物的进一步修饰表明该反应具有潜在应用价值。
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