目的 糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）的重要并发症之一，属于糖尿病所致的微血管病变。目前有关DN的病因和发病机制尚未完全阐明。既往研究证明，多种生长因子通过自分泌、旁分泌和内分泌作用参与DN的发生发展。 血管内皮生长因子（VEGF），又称血管通透因子（VPF），是由两条相同的多肽链通过二硫键构成的同源二聚体。其生物学功能主要为强大的促血管通透性及特异性促内皮细胞分裂、促血管形成作用，目前认为VEGF在各种大血管、微血管病变中对介导内皮细胞功能紊乱起着关键作用。 内皮细胞功能异常在糖尿病微血管并发症中发挥着作用，DN作为重要的糖尿病微血管并发症之一，内皮功能紊乱必定在其发生发展中发挥作用。 本实验通过检测不同阶段DN患者血浆VEGF水平，探讨VEGF和DN的相关性；并用血管紧张素受体拮抗剂类药物（ARBs）进行干预研究，通过观察ARBs对血浆VEGF水平的影响，间接了解血管紧张素-Ⅱ（ATⅡ）对VEGF的调节作用，以进一步探讨DN的发病机制。 方法 研究对象为89例2型糖尿病患者和20例健康对照者。糖尿病组根据尿白蛋白排泄率（UAER）分为三组：正常蛋白尿组（NA，30例）；微量蛋白尿组（MA，29例）；临床蛋白尿组（ODN，30例）。分别检测各组患者的血浆VEGF、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA₁c）及肾功能（BUN、Cr）等指标。MA、ODN组分别分为科素亚（氯沙坦）治疗组（MAⅠ组和ODNⅠ组）和常规治疗组（MAⅡ组和ODNⅡ组），比较各组在治疗前后血浆VEGF水平和UAER的变化。VEGF采用双抗体夹心ELISA法检测。 在SPSS11.5软件上进行数据分析。对各种数据分别进行方差分析、配对t检验并进行相关分析。结果 与对照组（NC）相比，NA组、MA组和ODN组血浆VEGF水平明显升高（P<0.01）。由NA到ODN的三组DM患者中，VEGF水平呈逐渐增高的趋势（P<0.01）。相关分析表明，血浆vEGF水平与病程、血BUN、Cr、HbAle和UAER呈正相关（r=0.547，0.541，0.504，0.532，0.515;P<0 .01）。MAI组和ODNJ组经科素亚治疗后UAER显著性降低（P<0.01，P<0 .05），血浆VEGF水平也显著性降低（P<0.05，P<0.01）。讨论 本实验研究结果表明，在DN的早期患者血中的VEcF水平就已明显增高，并且随着DN病程的进展，患者血中VEGF的含量逐渐增加。同时，vEGF水平和Cr、UAER呈正相关，证明了VEGF和DN的相关性。 VEGF含量的变化和尿白蛋白排泄率成正相关，这支持了VEGF在DN中促进蛋白尿产生的假设。VEGF是目前所知的最强的通透性因子，且在肾脏中持续表达于足突细胞，结合位点则主要局限于肾小球内皮细胞，这样的解剖定位支持了VEGF可在肾小球通透性中发挥调节作用。糖尿病时，机体VEGF产量增加，增加的VEGF参与肾小球通透性增加的功能改变，以致引起微量白蛋白尿甚至蛋白尿的形成。既往也有研究提示、vEGF对DN时产生蛋白尿的作用，而本临床研究表明DN患者血中vEGF和患者的蛋白尿水平成正相关，和以往的研究一致，也支持了VEGF在DN的蛋白尿的发生中发挥着作用。 体外实验证明，高糖浓度下人血管平滑肌细胞、肾内皮细胞、肾系膜细胞等多种细胞和组织均有VEGF表达的增加。本研究显示血浆VEGF水平的增高和血糖的控制有一定的关系。VEGF和糖化血红蛋白呈明显的正相关，支持了糖尿病患者持续的高血糖状态对花GF具有上调作用的观点。 既往研究发现，血管紧张素一n可引起vEGF的上调，Angn对VE。FmRNA的表达和肤的合成是一个强力的刺激。本实验进行了血管紧张素类受体拮抗剂类药物的干预研究，结果表明DN患者服药前后血浆VEGF水平有显著的变化，ARBs部分的减低了VEGF的血浆含量，间接的证明了血管紧张素对VEGF的影响。ARBs干预治疗前后，DN患者尿白蛋白排泄率显著降低，这种降低可能部分是由花GF水平减少介导的。ARBs已经经过动物实验和临床实验证明，对人肾脏具有血流动力学和非血流动力学的多方面的保护作用，如果VEGF在肾小球功能紊乱、蛋白尿和肾损伤的发生发展中是重要的，那么ARBs降低VEGF合成则可能是ARBs保护肾脏的另一个非血流动力学机制，即通过阻碍、下GF的合成保护了肾脏。结论 1.在DN的早期患者血中，VEGF水平就已显著性增高，并且随着DN病程的进展，患者血中VEGF的含量逐渐增加，证明了VEGF和DN的相关性。 2.血浆VEGF水平的增高和血糖的控制有一定的关系，支持了糖尿病患者持续的高血糖状态对VEGF具有上调作用的观点。 3.ARBs部分的减低了VEGF的血浆含量，间接的证明了ATll可引起VEGF的上调，ARBs干预治疗后，DN患者尿白蛋白排泄率显著性降低，这种降低可能部分是由VEGF水平减少介导的。