脐血VCAM-1、e-选择素水平与早产儿脑损伤关系的临床研究

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kiujiabing
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在存活早产儿当中比较常见的并发症为早产儿脑损伤(brain injury inpremature infants),是致使新生儿发生死亡以及儿童神经系统伤残的关键因素之一。随着近些年来医学诊疗技术的突飞猛进,早产儿的的存活率得到显著增高,但仍有部分存活早产儿遗留下严重的神经系统后遗症,如认知、运动及社会适应等障碍。因此早产儿脑损伤的早期预防、早期诊断对于降低其发病几率以及减少其所引起的神经系统后遗症就显得尤为重要。导致早产儿脑损伤发生的常见病因包括:围产期的缺氧缺血、感染和炎症反应等等。其中以围产期缺氧缺血最为显著。目前的诊断标准对于早产儿脑损伤主要是参考临床表现及头颅影像学检查(如通过经囟门彩超,颅脑CT,颅脑磁共振成像)。近些年来,随着对脑损伤发病机制研究的逐步展开,越来越多的人开始关注粘附分子在脑损伤中的水平变化及其发挥的作用。血管内皮细胞粘附分子-1(human vascuolar cell adhesion molecule1,VCAM-1)属于免疫球蛋白超家族(immunoglobulin super family, IGSF),其主要表达于血管内皮细胞上,正常条件下表达很低,在多种炎性介质和细胞因子的诱导作用下表达激增,并启动的炎症反应。Krupins等研究表明缺血区血管内皮细胞VCAM-1表达显著增高;在大鼠脑缺血再灌注模型实验中发现,脑缺血1h时损伤区域微血管内皮细胞VCAM-1出现表达上调,并随时间的增加表达逐渐增高。E-选择素(E-selection)也是一种粘附分子家族的成员,属于选择素家族,只有在活化的血管内皮细胞表面表达。正常情况下表达不明显,当血管内皮细胞受到多种炎性因子刺激后,表达急剧增加。有研究表明,发生急性脑缺血性损伤的患者血清中可溶性E-选择素明显增高。本研究检测101例伴围产期缺氧相关高危因素的孕妇所生早产儿脐血中VCAM-1、E-选择素的含量及水平。  目的:探讨:1、围产期缺氧缺血相关高危因素与早产儿脑损伤之间的关系。2、脐血中VCAM-1、E-选择素水平变化与早产儿脑损伤的发生及病情程度的关系。3、了解VCAM-1、E-选择素所介导的血管炎症反应在缺氧缺血性脑损伤中的作用,并说明两因子间的相互关系。为临床预测、诊断及治疗提供相关的实验依据。  方法:选择河北医科大学第四医院产科2013年9月-2014年12月出生的伴有围产期缺氧相关高危因素的早产儿101例,围产期缺氧相关的高危因素包括:胎儿宫内窘迫,胎盘及脐带异常,母亲伴有妊娠期并发症及合并症(如妊娠期高血压疾病、糖尿病、贫血等)。根据早产儿出生后的临床表现、经囟门彩超检查或颅脑磁共振成像实行早产儿脑损伤的诊断和病情分度:无脑损伤组68例,脑损伤组33例,其中轻度脑损伤组23例、中重度脑损伤组10例;记录所选取对象的胎龄、出生体重、性别等进行实验相关的比对分析。早产儿娩出后即刻断脐,采取脐静脉血2~3ml,静置于室温下1h,在3000r/min下离心15min后提取血清1ml置于EP管中,于-80℃冰箱内贮存待检测;采用酶联免疫吸附法检测脐血清VCAM-1、E-选择素的水平。  数据采用SPSS19.0软件进行统计学分析,计数资料应用卡方检验。计量资料采用均数±标准差((x)±s)表示,两组间比较方差齐时采用t检验,方差不齐采用t检验;多组间比较采用单因素方差分析(one-wayANOVA),组间多重比较采用最小显著差法(least significant difference,LSD),方差不齐的计量资料各组均数的比较采用Dunnetts法;相关性分析选用Pearson法。统计学处理取双侧检验,当P<0.05时认为差异有统计学意义。  结果:  1、围产期缺氧高危因素和早产儿脑损伤之间的关系:早产儿发生脑损伤的围产期缺氧缺血相关因素分析结果表明:存在胎儿宫内窘迫,胎盘异常,母亲妊娠期高血压疾病的早产儿脑损伤发病率明显增高,与无脑损伤组相比差异有统计学意义(P<0.05);而脐带异常、产妇贫血、妊娠期糖尿病的脑损伤发病率与无脑损伤组相比无显著差异(P>0.05)。  2、胎龄、出生体重和性别与早产儿脑损伤之间的关系:脑损伤在≤34周组的发病率(42.62%)显著高于35~37周组(17.50%);极低出生体重儿组的发病率(47.73%)亦显著高于低出生体重儿组(21.05%),经卡方检验,两组差异均有统计学意义(P<0.05)。但在性别方面的均衡性分析结果无显著差异(P>0.05)。  3、脑损伤组与无脑损伤组脐血VCAM-1和E-选择素水平测定:脑损伤组脐血VCAM-1(1437.72±368.75 ng/ml)、E-选择素(77.41±19.09 ng/ml)均明显增高,与无脑损伤组脐血VCAM-1(838.08±265.65 ng/ml)、E-选择素(51.81±11.53 ng/ml)相比,差异有统计学意义(P<0.05)。  4、脐血VCAM-1和E-选择素水平与早产儿脑损伤病情程度的关系:轻度脑损伤组和中重度脑损伤组VCAM-1的水平分别为1269.56±281.41ng/ml和1824.49±226.80 ng/ml,均显著高于无脑损伤组(838.08±265.65ng/ml),差异有统计学意义(P<0.05);中重度脑损伤组VCAM-1的水平又明显高于轻度脑损伤组,差异有统计学意义(P<0.05)。轻度脑损伤组和中重度脑损伤组E-选择素的水平分别为70.95±13.66 ng/ml和92.28±22.06 ng/ml,均显著高于无脑损伤组(51.81±11.53 ng/ml),差异有统计学意义(P<0.05);中重度脑损伤组E-选择素的水平又明显高于轻度脑损伤组,差异有统计学意义(P<0.05)。  5、早产儿脑损伤组脐血VCAM-1和E-选择素水平的Pearson相关性分析:脐血VCAM-1水平与E-选择素水平呈正相关,有统计学意义(脐血R=0.361,P=0.039)。  结论:  1、胎儿宫内窘迫,胎盘异常,母亲妊娠期高血压疾病是导致早产儿脑损伤的高危因素,与早产儿脑损伤发病关系密切。  2、早产儿脑损伤组VCAM-1和E-选择素脐血水平明显高于无脑损伤组,且与脑损伤病情程度一致,中重度脑损伤组VCAM-1和E-选择素脐血水平均显著高于轻度组。提示VCAM-1和E-选择素水平的升高对预测早产儿脑损伤发生,判断脑损伤病情程度具有一定价值。  3、VCAM-1和E-选择素在发生早产儿脑损伤的患儿脐血中显著升高,且水平呈正相关,表明二者在早产儿脑损伤发生早期水平一致的趋势,共同参与早期脑损伤的病理过程。
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