联合用药对兔肾功能影响的实验观察

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目的:研究庆大霉素与左氧氟沙星单用及联用时对肾功能的影响,探讨超声对药物联用毒副作用的预期监测价值。方法:将新西兰白兔40只随机分为四组;4只作为正常对照组,余36只分为3组。(1)庆大霉素组12只;(2)左氧氟沙星组12只;(3)庆大霉素+左氧氟沙星组12只。再将(1)、(2)、(3)组按小时分别随机分为3小组,每小组4只。(1)组给予庆大霉素160mg/kg;(2)组给予左氧氟沙星0.05g/kg;(3)组给予庆大霉素160mg/kg+左氧氟沙星0.05g/kg。各组在给药物后1h、2h、3h时取耳缘静脉血各2ml做生化检验,同时采用彩超观察兔肾大小、形态及内部回声,肾血流灌注情况并测量肾动脉的血流参数。最后将兔处死取材,光镜观察肾脏、腰大肌的形态学变化。结果:1)超声表现:庆大霉素组肾增大,实质回声增强,肾血流减少,肾动脉血流速度降低,搏动指数(PI)、阻力指数(RI)升高,与正常对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。联合用药1h、2h组肾大小、内部回声、血流灌注均无明显变化,而联合用药3小时组血流参数显示肾动脉血流速度降低,搏动指数、阻力指数升高,与正常对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。2)生化检测:庆大霉素组血尿素氮(BUN)、血肌酐(CR)明显升高,与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。联合用药1h、2h、3h组血清磷酸肌酸激酶(CK)均明显升高,与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。联合用药3小时组血BUN、CR升高,与正常对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。3)光镜下:庆大霉素组肾小球缩小,肾小囊扩张;近端小管严重浊肿,胞浆疏松,出现片状坏死,管腔内可见各种管型;腰大肌结构无明显改变。左氧氟沙星组肾脏及腰大肌结构无明显异常。联合用药组肾小管结构轻微肿胀;腰大肌纤维肿胀,横纹结构不清,肌纤维断裂。结论:1)庆大霉素单用直接引起中毒性急性肾功能衰竭,和左氧氟沙星联用则庆大霉素的肾毒性减轻并产生了新的毒副作用—腰大肌溶解。2)彩色多普勒超声可作为一项无创、简捷、及时的影像方法,可以预期监测药物引起的急性肾功能衰竭。
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