背景:与健康人相比,IBD患者的肠道和粪便中会发生菌群改变,产生短链脂肪酸(SCFAs)的细菌通常会减少。研究表明,活动性IBD患者粪便SCFAs水平明显降低。SCFAs是肠上皮细胞的重要能量来源,被认为可以增强肠道屏障功能。近年的研究表明短链脂肪酸,尤其是丁酸,具有重要的免疫调节功能。肠道上皮细胞中的法尼醇X受体(FXR)可以感知细胞内胆汁酸水平,参与肠内胆汁酸代谢,也能参与维护肠屏障的完整性。FXR与肠免疫功能存在密切关系,在调节黏膜免疫中发挥重要作用。研究表明IBD患者肠道FXR表达水平较正常人低,动物实验表明使用FXR激动剂能减轻IBD模型小鼠的肠道炎症。炎症性肠病中存在着肠道丁酸及FXR表达下降,提示二者可能存在一定联系。丁酸对于肠道FXR的表达是否具有影响需要进一步研究,这可能有助于拓宽炎症性肠病的治疗方法。目的:研究丁酸对于IBD模型肠道炎症的影响以及对肠道上皮细胞FXR表达的影响。方法:将雄性C57BL/6J小鼠共40只,随机分为4组:A.正常对照组,B.结肠炎模型组,C.丁酸盐治疗组,D.丁酸盐+奥贝胆酸治疗组,每组10只。正常对照组自由饮水,其余三组自由饮用3%DSS溶液以制备结肠炎模型。结肠炎模型组予20ml/Kg的生理盐水每天1次灌胃,丁酸盐治疗组小鼠每日予以0.5%丁酸钠溶液以20ml/Kg灌胃,丁酸盐+奥贝胆酸治疗组每日予以含0.5%丁酸钠+0.025%奥贝胆酸的溶液以20ml/Kg灌胃,持续7天。观察小鼠的状态,饮食、粪便及活动情况,每日称重。第8天麻醉小鼠眼球取血,离心后取血清,ELISA以检测IL-1β水平,处死小鼠后取小鼠结肠测量长度,剪取相同节段肠道进行HE染色及免疫组化检测结肠FXR表达;RT-PCR检测FXR m RNA表达水平。取小鼠脾脏并提取单个核细胞,流式测定比较Treg/Th17比例。结果:免疫组化提示结肠炎模型组FXR表达较正常对照组下降,RT-PCR及免疫组化显示丁酸治疗组FXR表达高于结肠炎模型组。与结肠炎模型组相比,丁酸治疗组小鼠症状轻,肠道病变轻,血清促炎因子IL-1β水平低。与单用丁酸治疗相比,丁酸盐+奥贝胆酸治疗组中Treg/Th17升高,促炎因子IL-1β水平降低。结论:肠道炎症时存在肠道FXR表达水平降低,丁酸钠可促进肠道FXR的表达,在联用FXR激动剂奥贝胆酸时能更好的减轻DSS诱导的小鼠结肠炎症,其机制可能与调节Treg/Th17平衡有关。