Ⅱ型糖尿病(T2DM)一直是威胁人类健康的重大疾病,过氧化物酶体增殖物激活受体α/γ(PPARα/γ)激动剂是近年来Ⅱ型糖尿病治疗药物研发的重要方向。N-(Z)-9-十八烯基-2-丙磺酰胺(N15)是实验室自主合成的新型PPARα/γ激动剂,本论文的研究目的即为探索N15对小鼠T2DM胰岛素抵抗的作用效果并明确作用机制,并对其安全性进行了探索,为Ⅱ型糖尿病临床治疗提供理论依据。本文采用连续低剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)以及高脂高糖饮食(HFD+STZ)联合STZ诱导的T2DM小鼠模型进行体内药效评价,并通过棕榈酸(PA)诱导HepG2细胞建立胰岛素抵抗模型进行体外疗效评价;在安全性方面,进行了N15和吡格列酮进行了体外和体内肝毒性评价。结果表明:N15灌胃给药6周后,可显著降低T2DM模型小鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIns)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平,改善葡萄糖和胰岛素耐受性,类似于吡格列酮;N15显著下调T2DM小鼠血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)水平;体外药效结果显示N15可增加PA诱导后HepG2细胞的葡萄糖摄取量,抑制葡萄糖生成量;N15可显著抑制肝脏以及肝细胞内糖异生关键酶磷酸烯醇式丙酮酸激酶(PEPCK)和葡萄糖6磷酸酶(G6Pase)蛋白表达,且抑制效果优于吡格列酮;上述N15对肝细胞的调节作用可被PPARγ抑制剂T0070907所阻断,体内给予PPARγ抑制剂Gw9662后N15对FBG、FIns和HOMA-IR同样受到抑制;另一方面,区别于吡格列酮,N15对谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、凋亡相关蛋白以及细胞活力均未产生显著影响,且不会出现体重增加的副反应。综上所述,新型PPARα/γ激动剂N15可分别通过PPARγ和PPARα靶点发挥肝糖异生抑制作用和脂质代谢调节作用,是一种可用于Ⅱ型糖尿病胰岛素抵抗治疗的安全有效化合物。