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胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。胃癌细胞的远端转移是导致病人死亡的主因,也给胃癌的临床治疗增加了极大的困难。因此,阐明胃癌细胞转移及其调控的分子机制已成为提高其治疗效果的迫切需要。CD24是一种黏蛋白样膜糖蛋白,近年来的研究发现,CD24在多种恶性肿瘤组织中表达增高,并与肿瘤转移、预后不良等因素息息相关。因此,CD24有望成为防治恶性肿瘤转移的新靶标之一,而目前,CD24能否促进胃癌细胞转移及其确切的调控机制尚未完全阐明。我们选取胃癌细胞系SGC-7901和BGC-823以及正常胃上皮细胞系GES-1进行研究。在离体实验中,通过westerm blotting方法检测了各细胞系中CD24和表皮生长因子受体(EGFR)的表达;采用免疫荧光法检测了细胞内EGFR的表达、定位情况;利用划痕实验和Transwell实验检测了细胞迁移速率;利用免疫荧光方法、qPCR、western blotting方法和流式细胞术等,观察CD24敲除后或过表达对EGFR的表达及EGF/EGFR信号通路的影响;通过GST-pulldown技术测定了 RhoA的活性。利用收集的胃癌组织标本,通过免疫组织化学方法测定了 CD24和EGFR的共表达模式。我们的实验结果表明:1.相较于正常胃上皮细胞系GES-1,CD24和EGFR在胃癌细胞系SGC-7901和BGC-823中表达明显升高;且CD24和EGFR之间可发生免疫共沉淀;2.CD24在正常胃上皮细胞GES-1中过表达可升高EGFR的水平,而利用瞬时转染siRNA干扰CD24表达后,胃癌细胞系SGC-7901的EGFR蛋白水平明显减弱。与此同时,细胞的迁移速率也明显下降;3.EGF处理胃癌细胞能够使胞内的Akt、ERK磷酸化程度明显增加。利用siRNA干扰CD24表达后,EGF刺激引起的Akt、ERK活性上升的效应受到显著抑制,并且EGFR的降解速度明显加快;4.用siRNA干扰RhoA表达后,EGFR蛋白水平明显减少。瞬时转染RhoA的持续激活型突变质粒RhoA-V14后,EGFR蛋白水平明显增多。siRNA干扰CD24表达后,胃癌细胞SGC-7901中RhoA的活性明显下降;5.在胃癌临床样本中,CD24蛋白水平与胃癌细胞的分化程度呈负相关,且CD24的表达与EGFR的表达呈正相关。由此,我们得出结论:1.CD24的表达与胃癌组织的分化程度呈负相关,与EGFR的表达呈正相关;2.CD24可以通过影响RhoA蛋白的活性进而阻止EGFR的降解过程,进而维持胃癌细胞中EGF/EGFR信号的稳定性。