亚砷酸钠对人脐静脉内皮细胞迁移、增殖的影响及其机制研究

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全球有数亿人暴露于高砷环境,其中多集中在东亚地区,中国则是受砷危害最严重的国家之一。多年来研究表明周围血管是砷毒作用的主要靶器官。血管内皮细胞是衬于血管内表面的单层扁平细胞,周围血管正常功能的行使有赖于血管内皮完整性的维持及其损伤的及时修复。血管内皮细胞在这一过程中起决定作用。为研究砷化物对血管内皮细胞的损伤修复功能的影响及其作用的分子机理,本文应用培养的人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells ,HUVECs)作为血管内皮细胞的体外实验模型,通过细胞损伤修复实验和细胞增殖实验分别研究了亚砷酸钠对细胞迁移能力和细胞增殖能力的影响。结果显示:亚砷酸钠明显抑制人血管内皮细胞的迁移和增殖能力。而且,两者均与亚砷酸钠的浓度呈现明显的剂量-效应关系,即剂量越大,对细胞迁移和增殖的抑制作用越强。表明亚砷酸钠是通过抑制血管内皮细胞迁移和增殖速度,来损伤其对血管的修复机能。本文进一步在mRNA水平分析了亚砷酸钠对细胞迁移和增殖相关基因表达量的影响,结果发现亚砷酸钠抑制FAK和C-MYC基因表达,鉴于两基因的产物分别在内皮细胞迁移和增殖中发挥的重要作用,提示抑制此二基因表达分别是亚砷酸钠抑制血管内皮细胞迁移和增殖能力的重要分子机制。除此之外,还发现,亚砷酸钠可以提高MMP-9基因的表达,提示该基因也与内皮细胞迁移能力降低有关。本研究结果为地砷病的血管损伤分子机理提供新的解释并为地砷病的预防治疗提供新的依据。
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