铱催化氧杂二环烯烃与苯酚类亲核试剂的不对称开环反应的研究

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近三十年来,不对称催化吸引了不少化学工作者的特别关注,已成为化学研究的前沿领域。本文综述了过渡金属不对称催化氧杂二环烯烃的开环反应的研究进展,这类反应获得的手性开环产物是含有两个手性中心的具有四氢化萘结构骨架的化合物,这类化合物具有潜在的生物活性,如抗抑郁、止痛、抗帕金森、抗癌等。   依据相关文献,我们合成了四种氧杂氧杂二环烯烃,分别是无取代基的1a,含拉电子取代基的中间体1b和含推电子取代基的1c、1d,得到中等的产率。在前人的研究成果之上,我们首次成功地实现了以铱络合物[Ir(cod)Cl]2与手性双膦配体(S)-p-Tol-BINAP形成的催化体系,苯酚类衍生物作为亲核试剂,对氧杂二环烯烃进行不对称开环反应。我们探讨了不对称开环反应的方法学研究,如手性配体,催化量,溶剂,反应温度,添加剂以及亲核试剂的电子效应和空间效应对开环反应的影响等。在最优条件下,我们获得较好的产率和对映选择性,产物的产率达到了96%,ee值更是高达99%。   我们利用铱催化氧杂二环烯烃与苯酚类亲核试剂的不对称开环反应合成了31种开环产物2a~2q、3a~3h、4a~4d和5a~5b。合成的中间体1a~1d和开环产物均已通过1H NMR、13C NMR、MS、IR和元素分析进行测定和结构表征。我们通过HPLC测定了所有开环产物的ee值(使用Chiralpak AD-H和ChiralcelOD-H手性柱)。并对ee值为98%的化合物2a进行了单晶的培养,用X-射线衍射确定了其绝对构型为(1S,2S)。
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