壳聚糖基温敏原位凝胶的制备及性能研究

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壳聚糖基水凝胶在药物缓控释和组织工程领域具有很好的应用前景,为了改善壳聚糖基水凝胶的应用性能和生物相容性,本文制备了巯基化壳聚糖,并采用了物理和化学双重交联网络制备了巯基化壳聚糖/β-甘油磷酸钠(CTG)凝胶,研究了CTG凝胶的结构和性能。通过流变学分析和无侧限压缩试验研究了CTG凝胶的相转变和机械性能。CTG体系在体温下能够快速完成凝胶相转变(2min),并且凝胶化温度随CS-TGA和β-GP浓度的升高而降低。CTG凝胶的压缩模量为28~32kPa,高于CS-TGA凝胶体系。体外溶胀和降解实验表明,凝胶的降解时间在30天以上,扫描电子显微镜观察显示凝胶内部呈现空间多孔网络结构。凝胶的体外蛋白释放研究表明,CTG凝胶对于蛋白有良好的控释作用,无突释现象,基本符合一级释放动力学规律。体外细胞毒性、溶血性实验和组织病理实验均表明凝胶有良好的生物相容性。为了进一步提高CTG凝胶的温度响应性和可控性,我们在CTG凝胶基础上引入了聚乙二醇丙烯酸酯(PEGDA),形成了物理相互作用、Michael加成和二硫键三重交联网络的巯基化壳聚糖-聚乙二醇丙烯酸酯/β-甘油磷酸钠(CTGP)凝胶体系,克服了CTG凝胶化时间不可控的缺点。通过改变凝胶中PEGDA的相对分子质量的大小,在改变凝胶化时间的同时进一步提高了体系的温度响应性,使得该凝胶体系的凝胶化时间可控。机械强度测试的结果与流变学测试的结果一致,CTGP凝胶的机械强度显著提高,其中以分子量700的PEGDA制备的CTGP700-4凝胶的压缩模量最高。以CTGP700-4凝胶为模型的进一步研究表明:CTGP凝胶比CTG凝胶具有更好的溶胀性能,且降解和体内实验结果证明该凝胶具有较高的稳定性,可以在体内外存留30天以上。以牛血清白蛋白为模型药物进行体外释放研究,结果表明:该凝胶对于牛血清白蛋白的控释效果明显,无突释现象,基本符合一级释放动力学规律。体外细胞毒性试验、溶血实验和组织病理实验均表明凝胶有很好的生物相容性。蛋白递送和组织工程领域均需要生物相容性良好,凝胶化时间可控并且机械强度和持久性较高的载体材料,因此,具有三重交联结构的CTGP凝胶体系有着很好的应用前景。
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