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目的通过最佳制备方法,采用最优处方制备山药多糖脂质体。考察其形态、粒度分布、Zeta电位、稳定性等理化性质,并制备山药多糖冻干粉,评价冻干粉稳定性。通过体内外方法初步评价其缓释作用,并探讨山药多糖脂质体对大鼠急性肝损伤的作用,为山药多糖的药效提供理论依据。方法采用逆向蒸发-过膜挤压法制备山药多糖脂质体,以包封率为评价指标,在单因素实验的基础上,采用正交试验设计,筛选山药多糖脂质体最优制备处方。采用低温-高速冷冻离心法测定包封率,计算载药量。运用Nano-ZS90型激光散射粒度仪测定山药多糖脂质体粒径、分散度及Zeta电位,Hitachi7700型透射电镜观察山药多糖脂质体形态体征,透析法考察山药多糖脂质体体外释药情况,运用零级、一级、Higuchi、Hixcon-Crowell四种方程筛选山药多糖脂质体溶出曲线拟合方程。以表面色泽外观、再分散性筛选冻干保护剂,并以包封率及复溶后粒径来评价冻干粉稳定性,通过包封率大小选择冻干粉灭菌方法。将大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组、山药多糖脂质体高、中、低浓度组,每组10只,除正常对照组外,运用四氯化碳原液腹腔注射复制大鼠急性肝损伤模型,24 h后采用大鼠尾静脉注射给予山药多糖脂质体及阳性药物,7天后,腹主动脉取血,测定AST、ALT、AKP活性,取肝脏组织匀浆测定MDA、T-SOD、GSH含量,固定肝脏右叶组织进行HE染色,光镜下观察肝脏损伤程度。结果根据最优处方制备的山药多糖脂质体的平均包封率为(83.29±2.13)%,载药量为(3.83±0.11)%,粒径为(121.6±2.7)nm,分散度(PDI)为0.136±0.011,Zeta电位为(-31.8±0.69)mV。山药多糖原料药经过6 h后释放完全,而山药多糖脂质体6 h后累计释放量为21%,36 h后累计释放率仅为77.48%。采用浓度为5%的甘露醇为冻干保护剂效果最优。与正常组相比,模型组大鼠的肝脏指数显著增加,血清中AST、ALT、AKP活性均明显升高,肝脏中MDA含量升高,T-SOD、GSH含量降低,且均具有统计学意义(P﹤0.01)。与模型组比较,当给予不同剂量的山药多糖脂质体及异甘草酸镁注射液后,大鼠血清中AST、ALT、AKP活性降低,具有极显著性差异(P﹤0.01)。其中山药多糖脂质体高浓度组对AST活性的抑制作用略强于阳性药物组,但无显著差异(P=0.631)。与模型组相比,肝组织匀浆中MDA含量降低,T-SOD、GSH含量均升高,但针对GSH指标山药多糖高、中、低浓度组间均无显著性(P>0.05)。病理切片结果显示,模型组大鼠肝脏结构完整性被破坏,出现肝细胞脂肪变性,肝细胞浆内出现大量大小不等的脂滴空泡,并存在大量灶状坏死部位。给予山药多糖脂质体及阳性药物后,症状有一定改善,其中山药多糖脂质体高浓度组及阳性对照组对肝脏受损组织修复效果最为显著。结论采用逆向蒸发-过膜挤压法制备的山药多糖脂质体粒度分布均匀、包封率较高、稳定性良好、体外具有缓释效果。体内动物实验结果显示山药多糖脂质体能修复受损的肝脏细胞,对四氯化碳造成的急性肝损伤具有一定的抵抗作用。