临床上放射治疗是肝癌综合治疗中重要的治疗手段之一,但高剂量辐照副作用较大,如何提高肝癌细胞对放疗的敏感性成为目前肝癌研究中的重要问题之一。金雀异黄素（Gen）是一种天然异黄酮化合物,广泛存在于豆科和齿状植物中。近年来大量研究表明,Gen对结肠癌、胃癌、胰腺癌和前列腺癌等具有较好的抗肿瘤活性,但其与放疗联用应用于肝癌治疗的研究较少,鉴于此,本课题首先利用体外实验,观察Gen对不同肝癌细胞的放疗增敏作用,并探讨其发挥作用的分子机制;其次,利用动物实验,初步探寻Gen对肝癌荷瘤小鼠的有效干预剂量,为进一步研究其在体内的放疗增敏作用奠定基础。本研究选用三株肝癌细胞（Bel-7404、SMMC-7721、Hep G2）,利用CCK-8、流式细胞技术、TUNEL染色法、彗星电泳及染色体畸变实验等方法观察Gen和X射线联用对三种肝癌细胞的增殖、周期分布、凋亡、DNA损伤及染色体畸变的影响;在此基础上,利用基因芯片和q RT-PCR筛选差异表达基因,利用蛋白芯片和Western blotting筛选差异表达蛋白,探讨Gen发挥作用的分子机制;利用Bel-7404细胞株,构建裸鼠皮下肝癌荷瘤小鼠模型,探讨Gen对肝癌小鼠移植瘤的影响。研究结果如下:（1）细胞实验中,CCK-8结果表明5μM Gen对正常肝癌细胞LO2的增殖无显著影响（P>0.05）,但可显著抑制Bel-7404、SMMC-7721、Hep G2三种肝癌细胞的增殖（P<0.01）;5μM Gen和8 Gy X射线联合处理Bel-7404、SMMC-7721、Hep G2三种肝癌细胞,72 h抑制率分别为35.87±3.31%、27.91±2.30%、28.87±1.31%,均显著高于单纯X射线照射组（P<0.01）;Gen和X射线联合处理（G+R）后,三种肝癌细胞凋亡率分别为53.69±3.13%、47.92±5.04%、40.11±3.45%,均显著高于单独X射线照射组（R）（P<0.01）,联用还改变了细胞的周期进程,显著增强X射线照射后的G2/M期阻滞（P<0.01）。（2）照射后8 h,G+R组细胞的γ-H2AX蛋白表达量显著上调（P<0.01）,72 h彗星电泳结果显示,G+R组彗星尾部DNA含量显著增多、拖尾严重,较R组差异显著（P<0.01）;染色体畸变结果表明G+R组染色体出现断裂、双着丝粒体、着丝粒环和非整倍体异常等现象,染色体畸变率显著高于R组（P<0.01）。（3）基因芯片筛选及qRT-PCR验证结果显示Gen和X射线联用可显著下调CAMKK2、CCNE2、ZNF689、POU6F1基因的表达（P<0.01）,上调NPFF、FBXO32、Cyclin B基因的表达（P<0.01）;蛋白芯片筛选及Western blotting验证结果显示G+R组p-ATM和p-Chk2磷酸化蛋白表达显著上调（P<0.01）。（4）动物实验结果显示,对照组移植瘤体积1087±538 mm~3,低剂量Gen（40 mg/kg）组移植瘤体积738±434 mm~3,可显著抑制裸鼠移植瘤的生长（P<0.01）。结论:Gen可以增强肝癌细胞对放疗的敏感性,其机制与ATM-Chk2信号通路的激活有关。在体内,低剂量Gen对肝癌具有抑制作用。