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目的:人永生化支气管上皮细胞(BEAS-2B)暴露于放射性氡,观察BEAS-2B细胞暴露后组蛋白H3乙酰化改变情况及对P53和MGMT基因的影响,探究氡致肺癌早期细胞内相关分子生物学改变情况。方法:BEAS-2B细胞用LHC-8无血清培养基于37℃,5%CO2培养箱培养。设立对照组(C)和染氡组(Rn)。将处于对数生长期的细胞制备单细胞悬液,以每孔1×105个细胞的数量接种于Transwell膜上,第2天细胞贴壁后置于细胞气体染毒装置中,Transwell膜上方氡持续泵入直接对细胞染氡,膜下方通入培养基保持细胞湿润。氡浓度为20000bq/m3,染氡时间为30min,细胞染氡两次记作染氡1代(Rn1)。每代染氡结束后收集细胞,一部分继续下一次染氡,其余常规培养传代,传至第n代记作Rn1-n,共染氡10代,传代40代。对照组暴露于氡本底值浓度下该装置中,其余条件同染氡组。流式细胞仪检测细胞的细胞周期、凋亡率及线粒体膜电位,软琼脂克隆形成实验分析细胞恶性转化程度,染色质免疫共沉淀试验检测P53基因和MGMT基因启动子区乙酰化组蛋白H3水平,染色质免疫共沉淀联合RT-PCR检测P53基因和MGMT基因m RNA表达情况,Western blot检测各组细胞P53和MGMT蛋白表达情况。结果:(1)染氡后细胞G1期缩短,S期延长,染氡细胞传代后晚期代数细胞凋亡率相比早期代数细胞降低,线粒体膜电位降低,细胞软琼脂克隆形成实验结果显示,BEAS-2B细胞在软琼脂中有较小的克隆形成率,但随着细胞染毒代数的增加以及传代,软琼脂克隆形成率逐渐增高,染毒10代克隆形成率最高。(2)染氡细胞P53基因组蛋白H3乙酰化水平较对照组降低,MGMT基因组蛋白H3乙酰化水平较对照组增加。(3)组蛋白H3乙酰化修饰发生后P53基因表达和蛋白表达较对照组减少,MGMT基因和蛋白表达较对照组增加。结论:1.染氡后细胞出现恶性转化趋势。2、染氡后细胞P53基因组蛋白H3乙酰化水平降低,MGMT基因组蛋白H3乙酰化水平升高。3、组蛋白H3乙酰化水平改变后,P53基因和蛋白表达水平降低,MGMT基因表达水平和蛋白表达水平升高。