A9为苯并异噁唑类,利培酮衍生物,为设计合成的创新药物分子。本文对A9的体外抑制肿瘤细胞增殖作用、体内抗乳腺癌肺转移作用及在小鼠体内的药代动力学进行研究,为后续的抗癌药物开发提供试验依据。本文主要研究内容及结果如下:（1）A9体外抑制肿瘤细胞增殖作用研究为探讨A9体外抑制肿瘤细胞增殖作用,我们以不同剂量的A9分别处理人鼻咽癌细胞（CNE-2）、人子宫颈癌细胞（HeLa）、鼠源性乳腺癌细胞（4T1）、鼠源性黑色素瘤细胞（B16）24、48、72小时后,用MTT法检测A9对各肿瘤细胞的生长抑制作用。用流式细胞AnnexinV-APC/PI双染法检测A9诱导的4T1细胞凋亡进行分析。MTT结果表明:A9对CNE-2、HeLa、4T1、B16四种癌细胞的生长具有抑制作用,与细胞作用72小时的IC₅₀分别为3.99、4.79、0.52、3.46μg/mL。流式细胞分析结果表明:A9抑制肿瘤细胞生长可能与诱导肿瘤细胞发生凋亡有关。（2）实验性乳腺癌肺转移模型的建立及A9抗肺转移作用的研究研究A9在小鼠体内的抗乳腺癌肺转移作用。BALB/c小鼠尾静脉注射5×10⁵ 4T1-Luc细胞,制备小鼠乳腺癌肺转移模型。注射后将小鼠随机分为空白对照组、20 mg/kg 5-Fu组、37.5 mg/kg A9组和75 mg/kg A9组,每组8只。每天腹腔注射给药0.2 mL,空白对照组注射等体积的溶剂,连续给药4周。用小动物活体成像技术动态监测乳腺癌肺转移情况。4T1-Luc细胞接种7、21、28天后,与空白对照组相比,A9低、高剂量组及阳性组小鼠肺部发光强度均显著降低（P<0.05）;A9高剂量组较低剂量组小鼠肺部发光强度降低（P<0.05）;A9低、高剂量组与阳性组比较均无统计学差异（P>0.05）。A9具有抑制小鼠乳腺癌肺转移的作用。（3）A9在小鼠体内的药代动力学研究研究A9在小鼠体内的药动学和组织分布特征。小鼠灌胃给予A9 15 mg/kg,并在给药后0、0.25、0.5、1、2、3、8、24、48小时9个时间点采集血样和肝、肾、肺、脾、心脏组织样品,每个时间点6只小鼠。采用LC–MS/MS建立小鼠血浆及各组织中A9的含量测定方法,并用于给药后小鼠血浆和组织中A9的含量测定。用DAS2.0软件计算药动学参数。A9在小鼠体内的主要药动学参数C_max为66.05±6.89 ng/mL,T_max为30 min,MRT_{（0-2880 min）}为189.136±2.899 min,AUC_{（0-2880 min）}为6987.537±488.434 ng﹒min/mL,t_1/2为197.08±124.45 min,Vd为539.21±37.35 L/kg;CL为2.83±0.27 L/min/kg。各组织的AUC_{（0-480 min）},从大到小依次为:肝脏>肾>肺>脾>心脏。A9进入小鼠体内后吸收及清除都较迅速,其在小鼠体内主要分布在肝脏、肾脏等部位,后续研究应注意观察A9在肝、肾部位的蓄积可能导致的毒副作用。（4）A9在大鼠肝微粒体中的酶代谢作用研究研究A9在大鼠肝微粒体中代谢的酶动力学及CYP450酶特异性抑制剂对其代谢的影响。将系列浓度的A9与大鼠肝微粒体进行体外共孵育,采用HPLC法测定孵育液中A9的浓度,用GraphPad Prism 6.0软件进行数据拟合并计算酶动力学参数。分别将4种CYP450酶的特异性抑制剂与A9进行共孵育,考察抑制剂对A9代谢的影响,探讨参与其代谢的酶亚型。在大鼠肝微粒体中,A9的V_max=0.1093±0.0036μmol/min/g;K_m=1.9720±0.3542μmol/L。CYP450酶特异性抑制剂酮康唑和氟西汀可以显著地抑制A9的代谢,而甲苯磺丁脲和非那西汀对A9的代谢没有明显影响。A9在大鼠肝微粒体中广泛代谢,CYP3A4、CYP2D6可能是参与其代谢的主要代谢酶。