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目的观察降钙素（calcitonin, CT）对白介素-1β（Interleukin-1β, IL-1β）诱导的大鼠关节软骨细胞基质金属蛋白酶-13（matrix metalloproteinase-13, MMP-13），II型胶原（collagen type II, Col II）和P38激酶(P38kinase, P38)及其磷酸化蛋白（p-P38）表达的影响，探讨CT治疗OA(osteoarthritis，OA)可能的作用机制。方法1实验中采用胰酶加II型胶原酶双消化法进行软骨细胞的分离培养。2采用甲苯胺蓝及Col II免疫细胞化学染色法鉴定软骨细胞。3将融合后的第二代软骨细胞分为3组，空白对照组：给予DMEM/F12完全培养基培养24h15min；IL-1β诱导组：给予含10ng/ml IL-1β的DMEM/F12完全培养基培养诱导15min，继续培养24h；CT治疗组，先给予含10ng/ml IL-1β的DMEM/F12完全培养基诱导15min后，加50ng/ml的CT继续培养24h。分别用透射电子显微镜观察细胞的超微结构变化，用Western blot方法检测MMP-13，Col II蛋白的表达及P38、p-P38的蛋白水平，Real-time PCR方法检测MMP-13，Col II mRNA的表达情况。结果1甲苯胺蓝染色：正常软骨细胞分泌特征性的酸性糖胺多糖能被甲苯胺蓝染成紫红色，据此来鉴定培养的是否为软骨细胞。2Col II免疫细胞化学染色法：Col II是软骨细胞特异性的分泌物，因此采用Col II免疫细胞化学染色证明软骨细胞Col II呈阳性表达，胞浆内出现棕黄色颗粒。3透射电子显微镜观察各组软骨细胞的超微结构的变化：与空白对照组相比较，IL-1β诱导组的软骨细胞表面的突起和皱褶几乎消失，细胞胞浆内出现大量空泡，线粒体数目减少，内质网肿胀；而CT治疗组比IL-1β诱导组上述变化的程度减轻，但比空白对照组要重。4MMP-13表达的情况：与空白对照组相比，IL-1β诱导组的MMP-13表达水平显著升高（P<0.05）；CT治疗组的MMP-13的表达也有明显升高（P<0.05），但与IL-1β诱导组比较，加入CT后MMP-13的表达明显下降（P<0.05）。5Col II的表达情况：与空白对照组比较，IL-1β诱导组和CT治疗组的Col II表达均明显降低（P<0.05）；但是CT治疗组与IL-1β诱导组的Col II的表达相比，差异无统计学意义。6P38及p-P38的蛋白水平：各组的P38的蛋白水平无明显变化。而IL-1β诱导组的p-P38的水平显著高于空白对照组和CT治疗组，差异具有统计学意义（P<0.05）；CT治疗组p-P38的水平比空白对照组明显升高（P<0.05）。结论降钙素对IL-1β诱导的大鼠OA模型中软骨细胞损伤具有一定的改善作用，其机制之一可能是通过抑制P38信号通路的激活来降低MMP-13的表达，进而减少Col II的降解，从而起到延缓OA进程的作用。