聚乳酸—聚乙二醇对补体系统的影响及细胞相容性研究

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目的:聚乳酸-聚乙二醇共聚物(poly(lactic acid)poly(ethylene glycol)copolymer,PLA-PEG),是为了克服聚乳酸的疏水性而合成的生物高分子聚合物,由于其具有无毒、无刺激、生物可降解的特点,被广泛用于医药及生物学领域。本文探讨了PLA-PEG作为生物用途时与机体的相互作用,通对补体因子的定量,研究PLA-PEG进入机体后的免疫学过程,并且对材料的细胞相容性评价。  方法:①PLA-PEG在斑马鱼体内的影响:斑马鱼腹腔注射处理前后的PLA-PEG,对照组采用注射灭菌水,探究PLA-PEG可能对斑马鱼造成的影响以及PLA-PEG合成过程中有机物残留对斑马鱼的影响;②PLA-PEG对斑马鱼补体系统的影响:斑马鱼腹腔注射PLA-PEG混悬液、,分别于注射后1、3、5、7、9、11天取斑马鱼肝脏,提取RNA,反转录得cDNA。用Real-time PCR定量检测主要补体因子的表达量;定量分析PLA-PEG在斑马龟体内引起补体系统的变化情况③PLA-PEG的细胞相容性进行评价:将预先制备好的PLA-PEG高分子膜,放入原代培养的乳鼠肾细胞培养瓶中,使细胞在膜表面生长,观察细胞的生长、粘附和增殖情况,从而初步了解PLA-PEG与哺乳动物细胞的相容性。  结论:①未处理的PLA-PEG注射后导致斑马鱼大量死亡,说明PLA—PEG在合成过程中的有机残留或污染对斑马鱼具有毒性。②补体因子定量分析,补体因子有不同程度的升高,说明PLA-PEG能够刺激补体系统参与免疫反应。  ③PLA-PEG薄膜上乳鼠肾脏细胞的生长和增殖情况良好,初步结论为PLA—PEG与哺乳动物细胞具有良好的细胞相容性。
其他文献
本论文分为两个部分:1)喹唑啉类丙型肝炎病毒抑制剂的设计、合成以及活性研究,2)氮杂色原酮多样性的合成。丙型肝炎病毒(HCV)为黄病毒属的阳性单链RNA病毒,其在全球范围内的