基于ATRP反应制备淀粉基药物缓释材料的研究

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淀粉为自然界存在广泛的天然化合物,由于自身结构的局限,限制了淀粉的应用。通过对其进行改性,拓展了淀粉的应用范围。原子转移自由基聚合(ATRP)为活性可控自由基聚合,具有反应速度快、反应温度适中、适用单体范围广的特点,是一种高效的聚合物合成方法。本工作以可溶性淀粉为原料,利用ATRP聚合技术,合成淀粉-g-聚丙烯酸叔丁酯接枝聚合物,在三氟乙酸的作用下酸解,得到淀粉-g-聚丙烯酸共聚物。通过交联成胶及反向乳液交联成球法制备出具有pH敏感性的淀粉-g聚丙烯酸水凝胶及水凝胶微球。并考察了他们对药物布洛芬的释放行为。以可溶性淀粉和2-溴代异丁酰溴为原料,制备了淀粉大分子引发剂(Starch-Br),以CuBr为催化剂,五甲基二乙烯三胺(PMEDTA)为配体,丙烯酸叔丁酯(tBA)为单体,采用ATRP技术,合成淀粉-g-聚丙烯酸叔丁酯接枝共聚物(Starch-g-PtBA)。探讨了反应温度、大分子引发剂、催化剂、配体的用量比对ATRP反应中单体转化率的影响,通过FT-IR、H-NMR、GPC、TG、DSC等测试手段,对Starch-g-PtBA、Starch-g-PtBA等化合物的结构进行分析和表征。以Starch-g-PtBA为原料,以50%的戊二醛为交联剂,制备出交联Starch-g-PtBA共聚物。在三氟乙酸的作用下,共聚物酸解得到Starch-g-PAA水凝胶。考察了不同接枝率水凝胶的溶胀情况,研究了Starch-g-PAA的溶胀动力学性能和体外药物释放缓释,证明了Starch-g-PAA为良好的药物缓释载体。以Starch-g-PtBA酸解产物Starch-g-PAA为原料,以液体石蜡为油相,Starch-g-PAA的水溶液为水相,Span80为乳化剂,环氧氯丙烷为交联剂,采用反相乳液交联法制得Starch-g-PAA水凝胶微球,考察了乳化剂用量、油水比、交联剂用量等因素对微球粒径分布的影响。研究了其溶胀动力学性能和体外药物释放缓释,证明其为良好的口服及注射给药的理想载体。
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