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动物实验和临床研究表明，黄体酮（progesterone，P）具有对抗癫痫发作的作用，但其机制尚不完全清楚。近年来，越来越多的研究表明，P对癫痫活动的影响是通过影响神经元的兴奋性来实现的。有学者认为，边缘脑区-特别是海马内存在性类固醇激素的结合位点，是孕激素作用的靶部位之一，海马是癫痫活动产生和散播的关键性脑区，其内部回路兴奋性的改变与癫痫活动密切相关。已有研究表明，孕激素对海马结构存在有结构和功能上的影响。本实验研究了P对戊四唑（pentylenetetrazol，PTZ）致痫的发作情况和海马神经元的影响，在形态学上探讨孕激素抗癫痫的可能机制。实验中采用成年去卵巢（ovariectomized，OVX）雌性SD大鼠，随机分成3组，即空白对照组（OVX+NS+NS）、实验对照组（OVX+NS+PTZ）和实验给药组（OVX+P+PTZ）。OVX+NS+NS、OVX+NS+PTZ组腹腔注射NS，OVX+P+PTZ组腹腔注射P，每天一次，三天后OVX+NS+PTZ组和OVX+P+PTZ组腹腔注射PTZ致痫，观察并记录行为学改变，NS+NS组注射NS。取背侧海马部位最大的脑片，进行免疫组化实验。光镜观察并计算机辅助分析海马齿状回门区内γ-氨基丁酸（GABA）免疫阳性反应细胞数、齿状回和CA1区内微管相关蛋白2（MAP2）免疫反应的变化。结果：（1）行为学观察：OVX+P+PTZ组大鼠均未出现癫痫发作，而OVX+NS+PTZ组大鼠均出现了Ⅳ级以上发作。表明P能对抗PTZ的致痫作用，进一步证实了孕激素具有抗癫痫作用。（2）GABA免疫反应的变化：OVX+NS+NS、OVX+NS+PTZ和OVX+P+PTZ三组间齿状回门区内GABA免疫阳性细胞数存在显著差别（P＜0.01）。与OVX+NS+NS组（25.2±4.52）比较，NS+PTZ组的GABA免疫阳性细胞数（18.7±2.29）明显减少（P＜0.05），而P+PTZ组的GABA免疫阳性细胞数（31.3±5.96）明显增加（P＜0.05）。这说明P可对抗PTZ致痫所致的门区GABA能中间神经元的损伤，并提示，P具有上调GABA能系统的作用。（3）MAP2免疫反应的变化：在光镜下观察发现，齿状回分子层、门区和CAI区内OVX:+ NS+NS、OVX王NS+PTZ、OVX+P+P TZ三组间M冉卫2免疫反应存在差别。与OVX+NS+NS组比较，OVX+NS+P TZ组MAPZ免疫阳性反应减弱，而OVX+P+P TZ组则增强。结果表明，P可上调神经元内MAPZ的免疫活性，因而MAPZ可能参与了抗瘫痛机制。