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佩-梅病(Pelizaeus-Merzbacher disease,PMD)是一种罕见的X连锁隐性遗传性白质脑病,美国PMD患病率约1/300,000～1/500,000,德国报道发病率为0.13/100,000活产婴儿,我国仅见于1997年台湾学者的一篇相关报道。临床以眼震、肌张力低下、运动智力发育落后及共济失调为主要表现。该病由位于Xq22.2的蛋白脂蛋白1(proteolipid protein1,PLP1)突变所致,突变类型多样,其中50%～70%为重复突变。佩梅样病(Pelizaeus-Merzbacher-like disease,PMLD)是一种常染色体隐性遗传病,临床表现和PMD患者相似,其致病基因为缝隙连接蛋白a12(Gap Junction Protein a12,GJA12),本基因于2004年定位于1q41,目前在PMLD患者中有数个GJA12基因突变的报道。目的:在北京大学第一医院儿科收集并分析8例受试对象的临床特征,进行PLP1及GJA12基因突变分析,初步探讨基因型与表型的关系,并为PMD及PMLD患者的确诊、遗传咨询及产前诊断打下基础。方法:在北京大学第一医院儿科收集8例(男7例、女1例)研究对象及其家系成员的临床资料,对临床症状、体征与影像学特点进行分析。采集外周血5ml提取DNA,采用多重连接依赖的探针扩增(multiple ligation-dependent probe amplification,MLPA)技术检测PLP1基因重复突变,运用DNA直接测序的方法进行PLP1及GJA12基因突变分析,明确基因突变类型,进一步分析基因型与表型的关系。此部分工作均在北京大学第一医院儿科研究室完成。结果:1.8例纳入的患者均表现为眼球震颤、运动智力发育落后、头颅MRI显示为髓鞘发育落后,其中7例男性患者临床诊断为先天型(1例)、中间型(3例)、经典型(3例)PMD,1例女性患者为PMLD。2.7例PMD患者(P1-7)中,P1-5为PLP1基因的重复突变,他们的母亲为PLP1基因重复突变的携带者;在P2大家系中检出另2个(Ⅲ:3 andⅢ:4)表型正常女性PLP1基因重复突变携带者;P6存在PLP1基因第4外显子c.517C＞T(p.P173S)的错义突变,患儿母为携带者。3.P7未发现PLP1基因及GJA12基因的突变。4.P8存在GJA12基因c.216delGinsAA的移码突变,患儿父为c.216delGinsAA杂合改变,而母亲正常;与香港遗传学中心合作进行了单亲二倍体的检测,发现此改变为来自父源1号染色体单亲二倍体所致。因此从基因水平确诊为PMLD患者。结论:1.建立了PMD的PLP1基因诊断方法,并在国内首次用MLPA技术确诊了5例患者,直接测序方法诊断1例患者;对一个4代大家系进行携带者的检出,发现了3例女性携带者。2.建立了GJA12基因诊断方法,并在国内首次确诊了1例PMLD患者;发现患儿携带的致病基因均来自父亲1号染色体的单亲二倍体。