论文部分内容阅读
目的:T细胞相关炎症尤其是Th2型炎症在哮喘发病中发挥重要作用,而PIM2作为丝氨酸/苏氨酸激酶家族的一员,具有促进T细胞生长存活的作用,并且在哮喘患者中其mRNA水平也显著增加,但其在哮喘发病中的作用仍有待阐明,该研究尝试探索PIM2在哮喘发病中的作用及机制。方法:通过OVA致敏及激发雌性BABL/c小鼠我们建立了哮喘动物模型,而为了观察PIM2的作用我们在激发阶段向小鼠注射PIM2抑制剂。激发阶段时哮喘相关症状均得到相应记录,最后一次激发后24小时我们测定了小鼠的气道反应性和血清及肺泡灌洗液(BALF,bronchoalveolar lavage fluid)的细胞因子水平(采用ELISA)如OVA特异性IgE(OVA-IgE)、IL-4、IL-5、IL-10、TGF-β1等,并进行肺泡灌洗液的细胞计数和分类,最后我们取小鼠肺组织行HE染色和免疫组化(抗PIM2和FOXP3)以评估气道炎症和转录因子表达情况。结果:在小鼠哮喘模型中PIM2在气道、肺组织和血清中的表达水平均显著上升(肺泡灌洗液中PIM2表达水平,754.94±22.23 vs.798.70±19.78 pg/ml,P<0.05,对照组vs.哮喘组;血清PIM2浓度,410.00±28.49 vs.461.92±30.70 pg/ml,P<0.05,对照组vs.哮喘组;肺组织PIM2表达水平,0.014±0.015 vs.0.098±0.078OD,P<0.05,对照组vs.哮喘组),而PIM2的表达被抑制后可以减轻哮喘症状、气道高反应性和气道炎症(肺部炎症指数,2.78±0.97 vs.1.62±1.06,P<0.05,哮喘组vs.PIM2抑制剂组,下同)。此外,PIM2的抑制还会导致肺组织FOXP3表达上升(0.022±0.007 vs.0.072±0.026 OD,P<0.01),肺泡灌洗液中IL-10、FOXP3的表达上升(IL-10,470.30±48.71 vs.533.66±51.10 pg/ml,P<0.05;FOXP3,259.02±10.46 vs.279.34±8.22 pg/ml,P<0.05),肺泡灌洗液嗜酸性粒细胞(18.60±5.73 vs.6.49±2.54%,P<0.01)和中性粒细胞比例(12.70±7.43vs.4.28±2.80%,P<0.05)下降。结论:PIM2对小鼠气道高反应性和气道炎症的发生发展具有重要作用,而它的这种作用可能是通过抑制Treg细胞表达IL-10来实现的。