hTERC基因扩增、细胞周期蛋白及HPV感染与宫颈鳞癌发生的相关性研究

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目的研究宫颈浸润性鳞状细胞癌(ISCC)及鳞状上皮内病变(SIL)中人端粒酶RNA基因(hTERC)的扩增及高危型人乳头瘤病毒(HPV6/18,31/33) DNA与Rb相关基因蛋白P16ink4a、CyclinD1、CDK4、Rb、E2F-1和Ki-67的表达,分析它们与宫颈鳞癌临床病理特征的关系,探讨它们在宫颈鳞癌发生、发展中的可能作用机制,以期为临床早期诊断、基因靶向治疗、预测转归提供科学依据。方法收集73例ISCC、30例高级别鳞状上皮内病变(HSIL)、32例低级别鳞状上皮内病变(LSIL)和21例宫颈正常鳞状上皮(NCE),应用FISH法检测hTERC基因的扩增;应用CISH法检测HPV16/18,31/33 DNA表达;应用组织微阵列法及免疫组织化学二步法检测P16ink4a、CyclinD1、CDK4、Rb、E2F-1和Ki-67蛋白的表达。结果(1)hTERC基因扩增率在NCE、LSIL、HSIL、ISCC组中依次为14.29%、47.26%、78.26%、77.78%,差异有统计学意义(p<0.01)。(2) HPV16/18DNA阳性表达率在NCE、LSIL、HSIL、ISCC中依次为0%、9.38%、46.67%、65.75%,差异有统计学意义(p<0.01). ISCC中阳性表达与脉管内瘤栓呈正相关(OR=3.875)。(3) HPV31/33DNA阳性表达率在NCE、LSIL、HSIL、ISCC中依次为0%、12.50%、30.00%、50.68%,差异有统计学意义(p<0.01)。ISCC中阳性表达与临床分期呈正相关(OR=3.5)。(4) hTERC基因扩增与HPV16/18型阳性表达正相关(OR=5.081),与HPV31/33型阳性表达正相关(OR=3.813)。与各病理学参数尚无相关性。与各免疫组化指标表达尚无相关性。(5) P16ink4a、CyclinD1、CDK4、Rb, E2F-1和Ki-67在NCE、LSIL、HSIL、ISCC中的阳性表达有统计学差异(p<0.01);Rb与Ki-67正相关;p16ink4a阳性表达与组织学分级负相关(OR=0.942); CDK4阳性表达和组织学分级正相关(OR=1.033)。(6)高龄患者临床期别容易发生进展(OR=1.063)。结论hTERC基因扩增一定程度上可以反应宫颈鳞状上皮病变的严重程度,并可作为预测LSIL向HSIL、浸润癌进展的指标之一;宫颈鳞癌的发生与HPV16/18、31/33感染密切相关;HPV16/18、31/33感染可能导致hTERC基因扩增;CDK4、Ki-67可作为宫颈鳞状上皮病变严重程度的客观指标;Rb蛋白在宫颈鳞癌中作用机制需进一步深入研究。
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