桑黄对PCBs导致的非酒精性脂肪肝相关作用研究

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桑黄,属伞菌亚门,伞菌纲,刺革菌目;是一种寄生于桑树树干处常年生真菌。近代发现并证实桑黄具有高效的抗肿瘤、抗氧化以及降脂作用。非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)由非酒精性因素和其他损肝因素引起的,以肝细胞内脂质过量蓄积为主要特征的临床病理综合征,目前已成为肝移植的主要原因之一。多氯联苯(Polychlorinated biphenyls,PCBs)作为一类典型的持久性有机污染物(Persistent organic pollutant,POPs),具有持久性、生物积累、半挥发性和高毒性等特点,已成为环境保护重点关注的对象。近年来研究显示PCBs暴露与患NAFLD率呈现正相关。在此基础上,我们选取人正常肝细胞WRL68细胞株作为体外实验对象,借助分子生物学技术系统地探讨sanghuang Kangneng醇提物(ethanol sanghuang Kangneng,ESK)对高脂WRL68细胞和PCB156暴露形成的代谢紊乱WRL68细胞的作用及其相关分子作用机制,取得研究结果如下。(1)通过NaNO2-Al(NO3)3比色法测定ESK中黄酮含量76.14%,高效液相色谱法确定ESK内含有槲皮素、没食子酸、咖啡酸、淫羊藿苷、芦丁、绿原酸等多种多酚黄酮类物质。(2)在ESK处理高脂WRL68细胞模型实验中结果显示:高脂WRL68细胞随ESK处理浓度增加,细胞内脂质含量显著降低。通过q RT-PCR技术发现,ESK暴露可显著影响高脂WRL68细胞内与脂质代谢相关基因的表达,具体而言,ESK可以通过抑制细胞内Srebp-1c和Fas基因表达,抑制脂质合成;通过增加细胞内PPARα基因表达,促进脂肪酸氧化。(3)在ESK处理PCB156诱导形成的脂质代谢紊乱WRL68细胞模型实验结果表明:ESK能够显著改善PCB156(3.4μM)诱导肝细胞内脂质蓄积以及氧化应激。此外,q RT-PCR结果显示,ESK处理能够显著改善PCB156与脂质代谢(脂质运输,脂质生成及脂质氧化)以及炎症因子相关基因的表达。基于上述实验结果,本课题证实了ESK能够改善高脂WRL68细胞和PCB156体外暴露诱导肝细胞脂代谢紊乱的形成。并且,ESK能够改善PCB156诱导脂质代谢紊乱过程中氧化应激状态以及炎症因子的表达。
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