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背景:肾癌是我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率逐年增加。早期肾癌的治疗以外科手术切除为主,但术后很快有约30%的患者出现复发或远处转移,转移性肾癌对放疗、化疗及细胞因子治疗高度耐受,并有严重不良反应,临床预后很差。这都极大地引起了科研工作者对肾癌基础及转化研究的兴趣。近10年来以索拉非尼为主的靶向血管生长的小分子化合物给转移性肾癌的治疗带来曙光。然而肾癌对这些药物的客观反应率很低,且极易发生耐药,治疗一段时间后耐药率约100%,加上药物的副作用与高昂的费用,这些致使肾癌血管靶向药物的临床应用前景不容乐观,进而也更加迫使人们对肾癌发生发展的分子生物学机制进行全面而彻底的研究,以期寻求肾癌治疗的全新靶点。研究证实,肿瘤细胞为适应异常增殖的能量和物质需求对自身代谢通路进行了重组,代谢重组突出表现为有氧糖酵解和脂类合成增强。脂类合成增强这一特征在肾癌中表现尤为鲜明,包括脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FASN)在内的多种调控脂类代谢的基因被证实与肾癌密切相关,并参与肾癌的发生及演进。脂肪酸结合蛋白7(fatty-acid binding protein 7,FABP7)是细胞内脂肪酸结合蛋白家族成员之一,研究发现FABP7能结合及溶解长链多不饱和脂肪酸,具有脂肪酸摄取及向胞内转运等功能,调控细胞内的脂质代谢平衡。大量研究表明FABP7在肾癌中高表达并与肾癌的不良预后相关,然而FABP7在对肾癌脂肪代谢中的作用及相关机制尚无研究报道。目的:探讨FABP7在肾癌脂肪代谢中的生物学作用,同时研究FABP7对肾癌细胞生长的影响。方法:采用RT-PCR检测人正常肾小管上皮细胞HK-2和肾癌细胞OSRC-2、769-P、786-O及ACHN中FABP7 mRNA的表达情况。采用空质粒(VC)和FABP7过表达质粒(FABP7)转染内源性低水平表达FABP7的肾癌细胞系,采用G418筛选稳定转染细胞株,用免疫蛋白印迹验证转染效果。建立FABP7过表达、空质粒肾癌细胞的裸鼠皮下移植瘤模型,观察肿瘤的生长现象,提取肿瘤组织制作冰冻切片,采用油红O染色检测脂肪含量。采用免疫组织化学染色的方法检测62例人肾癌组织中FABP7及FASN蛋白的表达情况,分析两种基因之间的相关性。采用RT-PCR检测转染空质粒(VC)和FABP7过表达质粒(FABP7)后的OSCR-2细胞内FASN mRNA的表达水平,进一步分析FABP7与FASN的相互关系。在过表达FABP7的OSCR-2细胞内共转染FASN的siRNA(siFASN),采用RT-PCR检测FASN mRNA的表达水平以证实基因沉默效率。采用MTT法检测转染空载体(VC)、FABP7过表达质粒(FABP7),共转染FABP7过表达质粒和FASN siRNA(FABP7+siFASN)三组细胞的体外生长能力。结果:FABP7 mRNA在不同细胞中的表达不完全相同(P<0.01),各肾癌细胞中FABP7 mRNA的表达均较正常肾小管上皮细胞升高(P<0.05),同时发现不同肾癌细胞中FABP7 mRNA的表达水平存在差异,OSRC-2细胞中FABP7 mRNA表达水平最低(P<0.05)。Western blot结果证实FABP7过表达组条带灰度值较VC组更高(P<0.01)。动物实验显示与VC组相比,FABP7组小鼠皮下瘤体积更大(P<0.001)、质量更重(P<0.001)。油红O染色结果显示FABP7组较VC组染色面积更大(P<0.01)。RT-PCR发现与VC组比较,FABP7组的FASN mRNA水平更高(P<0.001)。MTT实验结果发现FABP7组较VC组的肾癌细胞生长能力更强(P<0.001),而同时共转染siFASN,肾癌细胞的生长受到抑制(P<0.01)。结论:FABP7过表达促进肾癌细胞的生长和脂肪合成,FABP7的表达和脂肪代谢关键基因(FASN)表达呈正相关,FABP7正向调控脂肪代谢关键基因(FASN)的表达,脂肪酸合成酶基因(FASN)参与FABP7介导的肾癌细胞体外生长。