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目的通过检测组蛋白去乙酰化酶抑制剂(SAHA)联合顺铂(DDP)对宫颈癌SiHa细胞抑制生长、促凋亡结果及相关基因的表达情况,探讨SAHA和DDP联合对宫颈癌细胞作用的疗效及机制,以期望为临床宫颈癌患者提供新的辅助化疗方案。方法选取人宫颈癌SiHa细胞为研究对象,以SAHA 0.25、0.5、1、2、4、6μmol/L和DDP 1、2、4、6、8、10μg/mL分成单药组和不同浓度SAHA+DDP联合用药组,另设不加药对照组,作用于体外培养的人宫颈癌SiHa细胞。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测各组用药对Siha细胞的增殖抑制作用;通过流式细胞术(FCM)观察药物对细胞周期的影响;用AnnexinV-FITC标记药物作用后的细胞,了解其早期凋亡的情况;用RT-PCR法和Western blot法分析药物作用后宫颈癌细胞中P21、Bax表达的变化;倒置显微镜下观察药物作用后细胞形态的变化。结果1细胞生长状况及形态学观察镜下可见对照组的癌细胞生长旺盛,异型性高,而SAHA组与DDP组可见细胞缩小变形,胞膜皱缩,贴壁不良,肿瘤细胞大量坏死,联用组尤甚。2 MTT法检测各组用药对人宫颈癌SiHa细胞的增殖抑制作用SAHA对SiHa细胞生长的增殖抑制作用呈时间和剂量依赖性,SAHA与中低剂量DDP联合作用表现出协同作用。3 FCM检测各组用药对人宫颈癌SiHa细胞周期及凋亡的作用SAHA使细胞停滞在G1/G0期,与DDP联合作用后凋亡率增加,使细胞周期进一步阻滞在G1/G0期。4 RT-PCR和Western blot法分析各组P21、Bax表达的变化RT-PCR和Western blot结果显示,SAHA与DDP联合作用后,较其他各组能显著诱导p21、Bax mRNA和蛋白水平表达。结论1 SAHA联合DDP可以协同抑制人宫颈癌SiHa细胞生长。2 SAHA联合DDP引起G0/G1期细胞周期阻滞。3 SAHA联合DDP可以协同促进人宫颈癌SiHa细胞凋亡。4联合抗肿瘤生长机制与上调p21、Bax mRNA及蛋白水平有关。