论文部分内容阅读
目的:探讨微小RNA前体区域miRNA-146a基因rs2910164位点和miRNA-196a2基因rs11614913位点多态性与广西肝癌高发区壮族人群原发性肝癌的关系。方法:应用病例-对照研究方法,选择广西肝癌高发区的壮族居民为研究对象,包括109例肝癌患者以及109例健康对照者。采用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF-MS)对miRNA-146a基因rs2910164位点和miRNA-196a2基因rs11614913位点进行SNP分型。用x2检验分别比较不同基因型和等位基因在两组的频率分布差异,以比值比(odds ratio, OR)及其95%可信区间(confidence interval, CI)表示各因素与肝癌的相对危险度(relative risk, RR);采用非条件Logistic回归模型分析广西肝癌高发区壮族人群原发性肝癌的危险因素以及基因与基因、基因与环境因素之间的相乘交互作用。结果:1、病例组和对照组的年龄、性别分布差异无统计学意义(P>0.05),两组具有良好的可比性。2、HBsAg和饮酒因素在病例组和对照组中的分布差异均有统计学意义(OR=10.726,95%CI:5.728-20.084,P<0.001;OR=2.076,95%CI:1.197-3.598,P=0.009),而吸烟因素在两组间的分布差异无统计学意义(P>0.05)。3、对照组的rs2910164、rs11614913位点基因型频率分布均遵循Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P>0.05),具有广西壮族人群代表性。4、miRNA-146a基因rs2910164存在3种基因型CC、CG、GG、在病例组分布频率分别为35.8%、53.2%、11.0%,对照组中分别为45.9%、37.6%、16.5%。基因型CG在两组间分布差异有统计学意义(OR=1.814,95%CI:1.016-3.236,P=0.043)。基因型GG与CC在两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。等位基因C与G在病例组分布频率分别为62.4%、37.6%,对照组中分别为64.7%、35.3%,两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。miRNA-196a2基因rs11614913位点3种基因型TT、CT、CC在病例组分布频率分别为29.4%、47.7%、22.9%,对照组中分别为23.9%、48.6%、27.5%,两组间分布差异均无统计学意义(P>0.05)。等位基因T和C在病例组分布频率分别为53.2%、46.8%,对照组中分别为48.2%、51.8%,两组间分布无显著性差异(P>0.05)。5、用非条件Logistic回归模型对HBsAg、饮酒、吸烟、rs2910164和rs11614913多态性等多个因素进行分析,结果表明HBsAg阳性、rs2910164的CG基因型是广西肝癌高发区壮族人群肝癌发病的危险因素。6、交互作用结果表明,rs2910164CG和GG基因型分别与HBsAg阳性之间存在正向交互作用(β=2.319,P=0.001;β=1.624,P<0.001),rs11614913CC基因型与HBsAg阳性之间也存在正向交互作用(β=1.788,P=0.001)。结论:miRNA-146a基因rs2910164的CG基因型可能是广西肝癌高发区壮族人群原发性肝癌的危险因素,当miRNA-196a2基因rs11614913CC基因型、miRNA-146a基因rs2910164CG和GG基因型分别与HBsAg阳性同时存在时,肝癌发病风险增高,提示两者在原发性肝癌的发生中可能存在一定的交互作用。