视神经脊髓炎与多发性硬化患者血清超敏C-反应蛋白临床意义

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目的视神经脊髓炎(Neuromyelitis optica, NMO)与多发性硬化(Multiple sclerosis, MS)均为中枢神经系统炎性脱髓鞘性自身免疫性疾病。NMO特异性水通道蛋白4抗体(Aquaporin-4antibody, AQP4-Ab)的发现,将NMO从MS中分离出来,作为一种单独的疾病进行理解和研究,而且随着研究的深入发现这两种疾病的发病机制并不相同。但近年研究发现在NMO与MS发病的早期阶段均有诸多炎性因子的参与,本研究旨在通过监测NMO及MS患者血清中超敏C-反应蛋白(High sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)这一炎症标志物的水平变化,探寻hs-CRP能否作为NMO与MS发病早期的炎性标志物,并试图探讨患者急性期血清hs-CRP水平与疾病临床特点的相关性,为进一步研究hs-CRP在NMO与MS发病中的意义奠定基础。方法选取2011年1月至2013年7月在天津医科大学总医院神经内科住院的患者,其中,NMO患者50例,MS患者28例,MG患者30例。健康对照组(Healthy controls,HC)58例,选自于天津医科大学总医院查体中心健康查体人群。收集研究对象的临床资料及血清标本,采用全自动生化仪免疫比浊法检测所选研究对象的血清hs-CRP水平。随访患者,NMO组和MS组采用扩展残疾状态量表(Expanded Disability Status Scale, EDSS)评价疾病严重程度,核磁评估受累病灶,整细胞免疫荧光法检测AQP4-Ab。分析血清hs-CRP水平与NMO及MS患者的首发年龄、EDSS评分、脊髓MRI受累节段数、AQP4-Ab水平、复发间歇期等临床特点的相关性。结果1.NMO急性期组血清hs-CRP水平为(2.2±2.7)mg/L,缓解期组为(1.2±1.3)mg/L,治疗后缓解期较急性期血清hs-CRP水平显著降低(P=0.009)。2.MS急性期组血清hs-CRP水平为(2.0±1.8) mg/L,缓解期组为(1.1±1.0)mg/L,治疗后缓解期较急性期血清hs-CRP水平显著降低(P=0.002)。3.NMO急性期组血清hs-CRP水平显著高于MG组(P=0.011),显著高于HC组(P=0.001);MS急性期组血清hs-CRP水平显著高于MG组(P=0.002),显著高于HC组(P=0.001);NMO急性期组与MS急性期组比较,MG组与HC组比较无显著差异(P>0.05)。4.NMO患者复发间歇期短组(<10月)血清hs-CRP水平显著高于复发间歇期长组(>10月),差异有统计学意义(P=0.038)。5.NMO患者复发间歇期与血清hs-CRP水平显著相关,且为负相关(r=-0.445,P=0.038)。而其首发年龄hs-EDSS评分、脊髓MRI受累节段数、AQP4-Ab水平与血清hs-CRP水平无显著相关性(P>0.05)。6.MS患者EDSS评分较高组(>3分)血清hs-CRP水平显著高于EDSS评分较低组(<3分),差异有统计学意义(P=0.001)。7.MS患者EDSS评分与血清hs-CRP水平显著相关,且为正相关(r=0.667,P=0.001)。而其首发年龄、复发间歇期与血清hs-CRP水平无显著相关性(P>0.05)。结论1.NMO及MS患者治疗后缓解期较急性期血清hs-CRP水平显著降低,而NMO与MS急性期之间无明显差异,提示hs-CRP在中枢神经系统脱髓鞘疾病急性期有一定作用,可能参与发病中的某一环节,有望成为监测疾病活动性的炎性指标,但它并不能作为鉴别NMO与MS的指标。2.NMO及MS患者急性期血清hs-CRP水平显著高于MG急性期患者组及健康对照组,而MG急性期患者组与HC组无差异,说明同为神经系统自身免疫性疾病,存在CNS血脑屏障破坏时血清hs-CRP水平升高,提示其极可能参与血脑屏障破坏的某一环节,可能是疾病发作早期的炎症指标之一3.NMO患者血清中hs-CRP水平与患者复发间歇期成负相关,即血清中hs-CRP水平高的患者复发间歇期缩短,考虑患者hs-CRP水平越高,内皮细胞损伤越严重,血脑屏障修复越慢,更易引起病情复发。4.MS患者血清中hs-CRP水平与其EDSS评分成正相关,即血清中hs-CRP水平越高的患者EDSS评分越高,残疾程度越重。提示血清hs-CRP水平有望成为反映MS疾病严重程度的炎性指标。5.总之,血清hs-CRP水平不仅能反映NMO及MS患者体内的炎症水平高低,有潜力成为监测患者病情及提示复发的炎症指标,而且极可能参与疾病初期的炎症反应及血脑屏障破坏。因此,在疾病早期,及时监测并控制hs-CRP的水平可能有助于控制疾病的进展及复发。
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