背景：　　近年来随着我国人民生活水平的不断提高，高尿酸血症的患病率也呈现逐年升高的趋势。高尿酸血症已经越来越受到人们的关注。高尿酸血症是痛风的病理生理基础，同时也是代谢综合征的重要组成部分。在一些流行病学的研究中，高尿酸血症不仅与痛风相关，而且和高血压，心脏功能损害等心血管疾病密切相关，同时和肥胖、血脂异常、糖代谢紊乱等也存在关联。现已有报道，高尿酸抑制胰岛β细胞胰岛素分泌，但其具体分子机制尚不明确。本实验室前期研究已经证实高尿酸可以通过激活AMPK和ERK信号途径抑制胰岛β细胞的增殖，但是高尿酸是否也通过这些途径抑制胰岛β细胞胰岛素分泌需要进一步研究。　　目的：　　研究高尿酸调节胰岛β细胞胰岛素分泌的分子机制，阐明高尿酸抑制胰岛β细胞胰岛素分泌的分子信号途径，为高尿酸血症合并胰岛素抵抗的治疗提供可能的理论。　　方法：　　1.大鼠胰岛β细胞株INS-1细胞接种于24孔板，正常培养(RPMI1640,10％FBS)48h后，用不同浓度（0、5、10、15mg/dl）尿酸作用细胞90min，取细胞上清液，用ELISA方法测定胰岛素浓度。　　2.细胞接种于24孔板，正常培养48h后，不同浓度丙磺舒（1、2、4mM/L）预处理60min，尿酸作用90min，取细胞上清，ELISA方法测定胰岛素浓度。　　3.细胞接种于6孔板，待融合度到50-60%时候开始加药，NAC（1mM）预处理12h丙磺舒(2mM)预处理1h,尿酸作用90min,流式细胞仪检测ROS水平。细胞接种于24孔板，正常培养48h后，不同浓度（200uM、1mM、10mM）NAC预处理12h,尿酸作用90min，取细胞上清，ELISA方法测定胰岛素浓度。　　4.细胞接种于24孔板，正常培养48h后，不同浓度（2、5、10uM）Compoud C预处理8h,尿酸作用90min，取细胞上清，ELISA方法测定胰岛素浓度。细胞接种6cm细胞皿，正常培养48h，蛋白免疫印迹（Western Blot）方法检测尿酸及AMPK抑制剂对胰岛β细胞AMPK磷酸化的影响。　　5.细胞接种于24孔板，正常培养48h后，PD98059（20uM）预处理1h,尿酸作用90min，取细胞上清，ELISA方法测定胰岛素浓度。　　6.细胞接种于24孔板，正常培养48h后，用不同浓度（10uM、20uM、40uM）AKT抑制剂试剂预处理2h,尿酸作用90min，取细胞上清，ELISA方法测定胰岛素浓度。　　结果：　　1.高尿酸抑制胰岛β细胞胰岛素分泌。　　2.高尿酸通过OAT通道进入胰岛β细胞抑制胰岛素分泌。　　3.高尿酸诱导胰岛β细胞氧化压力、激活AMPK信号途径、抑制胰岛素分泌。　　4. ERK抑制剂增强高尿酸对胰岛β细胞胰岛素分泌的抑制作用。　　5. AKT抑制剂不影响高尿酸对胰岛β细胞胰岛素分泌的抑制作用。　　结论：　　高尿酸通过OAT通道进入大鼠胰岛β细胞,增加细胞的氧化压力,激活AMPK信号,抑制胰岛素分泌。