香连金黄散外用治疗阳证疮疡的药效机制研究

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目的:本文采用体内、外实验及临床研究方法观察香连金黄散外用治疗阳证疮疡的药效机制,为临床高效使用香连金黄散提供依据,为深入研究传统中医外治法、外用药提供思路。方法:①采用琼脂二平板法观察香连金黄散各单味药及全方对8种26株引起皮肤感染的临床常见病原菌的体外抑菌活性;采用阳证疮疡动物模型观察香连金黄散对金黄色葡萄球菌引起豚鼠皮肤感染后疮疡肿块消退情况、炎症皮肤温度下降情况、豚鼠外周血白细胞总数变化情况的影响。②采用克林霉素磷酸酯凝胶对照观察香连金黄散外用对具有“红、肿、热、痛”症状的寻常型痤疮患者的治疗效果。③采用免疫组化方法测定香连金黄散对阳证疮疡模型动物感染炎症皮肤IL-1、IL-6、IL-8、TNF-a、IFN-γ蛋白含量的影响;制备香连金黄散透皮液,以盐酸小檗碱为标准定性,并对其进行体外抑菌试验和阳证疮疡动物体内实验比较香连金黄散透皮前后的作用效果。结果:①香连金黄散各单味药及全方对受试的革兰氏阳性菌的抑菌作用强于受试的革兰氏阴性菌;厚朴对葡萄球菌属的抑菌效果最好,木香、甘草次之;陈皮对大肠杆菌属、假单胞菌属、沙门氏菌属、克雷伯氏菌属的抑菌效果较好,白芷次之。与模型对照组相比,香连金黄散高、中剂量组豚鼠皮肤肿块消退明显(P<0.01),香连金黄散高、中剂量组豚鼠皮肤温度下降明显(P<0.01),香连金黄散高、中剂量组豚鼠外周血白细胞总数明显降低(P<0.01);与如意金黄散组比较,高剂量组豚鼠皮肤肿块消退更明显(P<0.05)。②香连金黄散治疗组与克林霉素磷酸酯对照组治疗“红、肿、热、痛”寻常型痤疮后两组积分下降,与治疗前比较,差异均有非常显著性意义(P<0.01);治疗后两组间症状积分、积分差值比较,差异无显著性意义(P>0.05);两组疗效比较,差异无显著性意义(P>0.05)。③与模型对照组比较,香连金黄散高剂量组豚鼠皮肤组织中的白介素1蛋白表达明显降低(P<0.01);香连金黄散中剂量组豚鼠皮肤组织中的白介素6蛋白表达明显降低(P<0.01);香连金黄散高、中剂量组豚鼠皮肤组织中的白介素8蛋白表达降低(P<0.05);香连金黄散高、中剂量组豚鼠皮肤组织中的肿瘤坏死因子蛋白表达降低(P<0.05);香连金黄散高、中剂量组豚鼠皮肤组织中的干扰素-γ蛋白表达有所降低,但差异均无统计学意义(P>0.05)。经离体动物皮肤可以制得香连金黄散透皮液,该透皮液经暗箱式紫外透射仪测试含有与盐酸小檗碱标准品相同Rf值的黄色荧光斑点;该透皮液与香连金黄散粉剂比较对8种26株引起皮肤感染的临床常见病原菌具有类似的体外抑菌活性,对阳证疮疡模型豚鼠皮肤肿块消退、皮肤温度变化、外周血白细胞总数具有类似甚至更明显的影响。结论:①香连金黄散各单味药及全方对临床常见致病菌具有体外抑菌活性;香连金黄散对阳证疮疡模型动物具有消肿、降低炎症皮肤温度的作用;香连金黄散有降低感染豚鼠外周血白细胞总数的作用;②香连金黄散对寻常型痤疮“红、肿、热、痛”症状有良好的临床治疗效果;③香连金黄散可能是通过下调感染皮肤局部的炎症因子(IL-1、IL-6、IL-8、TNF-a)表达而发挥其清热解毒、消肿止痛作用的;香连金黄散透皮后具有与原粉剂类似甚至更优的药效,香连金黄散外用是通过透过皮肤的有效成分发挥治疗作用的。
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