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背景:乳腺癌是影响世界范围内八分之一女性的身心健康的主要问题。因此,乳腺癌的早期检查对于疾病的治疗和延长患者生存至关重要。对乳腺癌发生发展相关基因的研究有助于发现乳腺癌预后预测的分子标志物和抗肿瘤治疗的靶点。大量的研究表明micro RNA(mi RNA)在乳腺癌的各个阶段都发生改变,在乳腺癌发生发展及耐药过程中发挥着极其重要的作用。因此,mi RNA是潜在的乳腺癌早期诊断、治疗和预测患者预后的分子标志物,更有望成为乳腺癌患者分子靶向治疗的潜在靶点。目的:通过检测mi R-410-3p在乳腺(癌)组织中的表达水平,结合临床病例资料探讨mi R-410-3p在乳腺癌发生发展中的作用及其作为潜在的分子标志物预测乳腺癌患者预后的临床价值。通过细胞学实验探讨mi R-410-3p在对乳腺癌生物学行为的影响,并试阐明mi R-410-3p调控乳腺癌恶性表型的分子机制。方法:1.采用RT-q PCR方法检测200例乳腺癌组织及其中30例配对的癌旁正常乳腺组织mi R-410-3p表达水平,配对t检验比较mi R-410-3p在癌组织及正常组织中的表达状态,卡方检验分析乳腺癌组织中mi R-410-3p表达水平与乳腺癌患者临床病理因素的关系,Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank检测分析mi R-410-3p表达水平与患者五年无病生存(5-year Disease-Free Survival,DFS)和总生存(5-year Overall Survival,OS)的关系,采用Cox比例风险回归模型分析mi R-410-3p作为分子标志物的预后预测价值;通过TCGA数据库验证本研究结果2.采用实时RT-q PCR方法检测不同类型的乳腺癌细胞系中mi R-410-3p的表达水平,分析mi R-410-3p表达水平与乳腺癌细胞生物学行为和恶性程度的关系。;3.外源过表达mi R-410-3p mimcs和anti-mi R-410-3p分别使乳腺癌细胞过表达mi R-410-3p和沉默内源性mi R-410-3p表达,通过MTT、克隆形成和Ed U实验观察mi R-410-3p对乳腺癌细胞增殖能力的影响,通过Transwell实验观察mi R-410-3p对乳腺癌细胞侵袭能力的影响;4.通过生物信息学预测mi R-410-3p下游调控的靶基因,通过和双荧光酶报告系统结合定点突变技术分析mi R-410-3p对下游潜在靶基因Snail的调节活性,通过RT-PCR和Western blot检测mi R-410-3p对Snail表达水平的影响;5.通过RT-PCR和Western blot检测mi R-410-3p/Snail表达对上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)标志物E-cadherin、β-catenin和Vimentin表达水平。通过RT-q PCR检测乳腺癌组织中mi R-410-3p表达水平与Snail表达的相关性。结果:1.mi R-410-3p在乳腺癌组织中的表达低于配对癌旁正常组织(P<0.001);mi R-410-3p低表达的乳腺癌患者在淋巴结阳性率较高(P=0.040);mi R-410-3p低表达的乳腺癌患者的5年无病生存(P=0.001)和5年总生存(P=0.002)都低于mi R-410-3p高表达患者的,且mi R-410-3p表达水平是预测乳腺癌患者OS的独立预测因素;2.mi R-410-3p在恶性程度较低的乳腺癌细胞MCF7和T47D中高表达,在恶性程度较高的乳腺癌细胞MDA-MB-231、MDA-MB-468和BT549中低表达;3.在MDA-MB-231细胞中过表达mi R-410-3p能抑制乳腺癌细胞的增殖和侵袭能力,在MCF7细胞中沉默mi R-410-3p表达能促进乳腺癌细胞的增殖和侵袭能力;4.生物信息学预测mi R-410-3p下游调控的靶基因,表明Snail 3’-UTR区含有mi R-410-3p潜在的结合位点;双荧光报告系统证明mi R-410-3p能降低Sanil3’-UTR的活性;进一步结合位点突变技术发现,mi R-410-3p不能降低mi R-410-3p结合位点突变的Snail 3’-UTR活性,在MDA-MB-231乳腺癌细胞中过表达mi R-410-3p能降低Sanil m RNA和蛋白的表达水平,在MCF7乳腺癌细胞中降表达mi R-410-3p能上调Sanil m RNA和蛋白的表达水平。临床标本中,mi R-410-3p表达水平与Snail表达水平呈负相关(r=-0.373,P=0.043);5.在MDA-MB-231乳腺癌细胞中过表达mi R-410-3p能上调上皮标志物E-cadherin、β-catenin,下调间质标志物Vimentin表达,在MCF7乳腺癌细胞中降表达mi R-410-3p能导下调上皮标志物E-cadherin、β-catenin,上调间质标志物Vimentin表达。TGFβ1作用乳腺癌MCF7后导致mi R-410-3p表达下调。结论:1.mi R-410-3p表达下调是乳腺癌患者早发转移的分子标志,且是乳腺癌患者预后预测的独立因素;2.Snail是mi R-410-3p调控的靶基因;3.mi R-410-3p通过抑制Snail表达抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭能力及上皮-间质转化表型。