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食管癌总体预很差,5年生存率徘徊在20％-30％,当前以手术为主的多种治疗方法疗效有限,需要新的治疗手段来提高食管癌疗效。在肿瘤细胞表面过度表达的蛋白可以选择作为治疗靶标,FAS和HER-2都是在肿瘤细胞中高表达的分子,它们参与了肿瘤的发生、发展,并促进了恶性肿瘤的侵袭转移,FAS和HER2可能成为食管癌靶向基因治疗有前景的靶标.
本研究的目的在于通过研究FAS和HER2在食管癌中的表达情况,明确FAS和HER2的表达与食管癌临床病理特征及生存率的关系,评价FAS和HER2是否合适作为治疗食管癌的分子靶标及食管癌患者的预后指标.
方法:
应用免疫组织化学的方法检测149例食管癌原发病灶的Fag和HER2的表达情况。HER2的评分标准均采用HercepTest标准(0,1+,2+,3+)。FAS的评分标准采用半定量免疫评分法,根据最终得分评价染色强度:0-30分为阴性(-),31-60为弱阳性(1+),61-120为阳性(2+),121-300为强阳性(3+)。
结果:
在149例食管癌中,FAS总的阳性表达率为84.6％(126/149),其中高表达(2+或3+)为73.2％(109/149)。FAS表达与肿瘤分化程度密切相关(P=0.003),而且呈负相关,而与性别、年龄、吸烟、饮酒、肿瘤部位、钡餐显示长度、病理类型、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、淋巴管或脉管受侵和切缘无关,P均＞0.05,无统计学意义;FAS低表达与高表达患者的5年累计生存率分别为28.6％和11.0％,中位生存时间分别为27.5月和14.0月,(Log rank检验,x2=5.693,P=0.017)。HER2总的阳性表达率为75.84％(113/149),其中高表达(2+或3+)为37.6％(56/149)。HER2表达与食管癌临床病理特征无关,P均＞0.05。HER2低表达与高表达患者的5年累计生存率分别为24.7％和21.5％,中位生存时间分别为22.0月和24.05,(Logrank检验,x2=0.233,P=0.629)。
结论:
食管癌FAS高表达较常见,Fas高表达患者的预后较差。FAS可能适合用于食管癌患者的预后判断,并可能成为食管癌靶向治疗的靶点之一。HER2在食管癌组织中存在过度表达,其作为治疗靶点或预后判断指标的价值尚不明确。