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目的 流行病学资料表明，绝经前的女性比同年龄男性的卒中发生率低，且卒中的严重程度远低于同年龄男性和绝经后女性，但绝经后女性其卒中的发生率迅速增高。在对女性绝经后雌激素替代治疗的研究中发现，替代治疗可以使发生卒中的相对危险度下降，与卒中有关的死亡率亦下降。由此，人们推测雌激素具有脑保护作用。 本实验拟对健康成年雄性大鼠给予不同剂量的雌激素后，阻断其单侧大脑中动脉，观察鼠脑梗死灶面积及Bcl-2蛋白表达的变化，研究并探讨雌激素对雄性大鼠脑缺血后的保护作用及对Bcl-2蛋白表达的影响，从而进一步探讨雌激素的脑保护作用的机制。 实验材料与方法 1．实验动物与分组：选用月龄4个月以上的健康雄性Wistar大鼠40只，体重250-300克（由沈阳市药检所提供）。温室饲养，自由进食水。将实验大鼠随机分成6组（A、B、C、D、E、F）。A组为缺血对照组，n=8，行MCAO术前每日给生理盐水1ml，连续6天后行MCAO术；B、C、D组为给药组，于MCAO术前分别按每天0.2mg/kg体重、1mg/kg体重、5mg/kg体重给予17β-E2，连续6天后行MCAO术，每组n=8；E组为正常组，将正常大鼠直接断头取脑，n=4：F组为假手术组，手术时进线长度为15mm，余步骤同缺血对照组，n=4。A、B、C、D、F各组均由腹腔注射给药。 2．方法：于MCAO术前连续6天于大鼠腹腔内注射生理盐水或17p－Eh之后用线栓法建立大鼠持续性局灶性脑缺血模型，于缺血24小时灌流，取脑。固定后取材，石蜡包埋，切片，行HE染色和饥一2蛋白免疫组化染色。利用病理图像分析系统对HE染色后鼠脑梗死灶面积和h－2兔疫组化阳性细胞数进行测定，分另作两两比较，并进行t检验。对大鼠血雌激素浓度和Bcl－2阳性细胞值进行直线相关回归分析。 结 果 1．大鼠血雌激素浓度(X 2 SD人假手术组：4．6＊0．7 Pgllnl3A组：4．2 ti．lpgilnl＊组：7．0 ti．lpg／nd＊组：26．二 t 6．0 pg／rnl对组：53．4 t 13．9 p矿ml。 2．各组大鼠梗死灶面积：正常组和假手术组均未见梗死灶。给药各组梗死灶面积与缺血对照组相比较均缩小，经t检验，差异有显著意义河＜o．01人A对组与C组间比较上组梗死灶面积较 A组和 D组均缩小，经 t检验，P＜0．of，差异具有显著意义。B组与D组比较，梗死灶面积无明显差异，P＞o．25。 3．BCI－2蛋白免疫组化检测结果：正常组和假手术组未见BCI－2蛋白免疫组化阳性细胞。给药各组与缺血对照组相比，BCI－Z阳性细胞明显增加，经 t检验，差异有显著意义仔＜0．of人 A、D组与C组间比较／组Bcl－2阳性细胞较A组和D组均增加，经 t检验，差异具有显著意义口＜0．of人 B组与 D组比较，Bcl－2蛋白略有增加，经 t检验，差异具有统计学意义河＜0．05人 4．在一定范围内，血雌激素浓度与h－2阳性细胞值呈正相关，r二o．41，P＜005。 ·2· 结 论 二．雌激素可减轻雄性大鼠缺血后脑损伤，具有脑保护作用。 2．雌激素可能是通过上调Bcl－2蛋白表达来实现其脑保护作用的。