过敏性鼻炎中BMP-8的表达及布地奈德对鼻腔黏膜重塑的抑制作用

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目的:观察不同剂量布地奈德作用于过敏性鼻炎小鼠后其鼻黏膜的病理变化,并测量血清中骨形态发生蛋白-8(BMP-8a及BMP-8b)、OVA-sIgE的含量及鼻腔灌洗液中IL-4、IL-13的含量,研究过敏性鼻炎小鼠骨形态发生蛋白-8的表达及布地奈德对及鼻腔黏膜重塑的抑制作用。方法:把40只BALB/c雌性小鼠随机分为A、B、C、D 4组,每组10只。将25ug卵清蛋白(OVA)溶于50uL生理盐水及2ml铝佐剂中,用于处理B、C、D组小鼠,A组小鼠予以等量生理盐水(NS)处理。分别于第0、7、14天将相应试剂腹腔注射四组小鼠,第22天至29天B、C、D组小鼠每天每侧鼻腔予10uL卵清蛋白滴鼻,同样的方法用生理盐水处理A组小鼠。4周末最后一次鼻腔激发后,观察30分钟内每只小鼠鼻部症状,并记录其挠鼻及打喷嚏数目。第5周至第16周四组小鼠分别用生理盐水及卵清蛋白继续鼻腔激发,频率为每周2次,C、D组小鼠分别按3ug/20g、15ug/20g剂量予布地奈德进行双侧鼻腔滴鼻处理,频率为每天1次。16周末最后一次滴鼻完成后,观察并记录15分钟内4组小鼠挠鼻及喷嚏数目,麻醉并处死小鼠,留取小鼠鼻腔组织、血浆及鼻腔灌洗液,鼻腔黏膜行HE染色、PAS染色、Masson染色及甲苯胺蓝染色,并观察其病理改变,ELISA法测量鼻腔灌洗液中IL-4、IL-13的含量及血清中BMP-8a、BMP-8b、OVA-sIgE含量。SPSS 24.0进行统计学分析,各组数据采用非参数K-W秩和检验进行比较,并用Bonferroni法进行校正。结果:(1)各组小鼠鼻腔灌洗液中IL-4、IL-13的含量及血清中BMP-8a、BMP-8b、OVA-sIgE含量:BMP-8a含量各组间差异无统计学意义;BMP-8b含量B组明显增高,C组次之,其次是D组和A组,各组之间两两比较,P<0.05;IL-4、IL-13及OVA-sIgE浓度的变化趋势同BMP-8b,B组最高,C组、D组次之,A组浓度最低,同组指标两两之间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)各组小鼠鼻腔黏膜的组织学变化:上皮下厚度按从大到小依次是B组、C组、D组、A组,各组之间两两比较,P<0.05;杯状细胞数目的变化按从大到小依次是B组、C组、D组、A组,各组之间两两比较,P<0.05;肥大细胞数目B组最高,A组最低,C、D组介于之中,二者差异无统计学意义;腺体直径B组明显高于C组、D组,三者之间两两比较均有P<0.05,但D组和A组之间差异无统计学意义。结论:长期持续的卵清蛋白全身及局部激发可以诱导鼻腔黏膜可以发生组织重塑。不同剂量的布地奈德对鼻腔黏膜重塑的抑制作用不同,较高的剂量对重塑的抑制作用好于较低剂量。BMP-8b在过敏性鼻炎小鼠血清中过度表达,且过敏性鼻炎严重程度越高,其表达越明显。BMP-8a在不同程度过敏性鼻炎中表达无明显差异。
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