研究目的 正己烷作为溶剂主要用于粘胶配制、除污、干洗、植物油提取、制鞋、制球、印刷、油漆、制药、家具制造及电子元件制造等行业。正己烷可经呼吸道、消化道、皮肤等途径进入机体而导致中毒,长期接触正己烷可导致感觉运动型多发性周围神经病为主要临床特征的慢性中毒。2,5-己二酮(2,5-hexanetione,HD)是正己烷在体内的最终代谢产物,是正己烷的毒物形式。1957年意大利首次报道了接触正己烷导致制鞋匠中毒性周围神经病的病例,近年来我国发生多次其职业中毒事件。 正己烷和HD导致的慢性中毒周围神经病的发生机理尚不清楚,病理学和形态学研究提示神经丝(NF)、微管(MT)等骨架蛋白参与了轴突病变的发生。许多研究已经表明HD导致大鼠外周和中枢神经组织中总NF亚单位含量的减少,但对于不同形式如骨架蛋白形式、聚合物形式等NF含量作用的报道较少。关于MT的研究中,文献报道了HD染毒大鼠坐骨神经及脊髓中β-tubulin的含量变化。尚未见有关微丝(MF)及肌动蛋白(actin)含量变化的报道。在可能影响骨架蛋白含量变化的mRNA表达水平的研究中,报道显示大鼠HD染毒后脊髓背根神经节细胞中NF mRNA表达降低,而β-tubulin mRNA表达水平无明显变化。总之,尚缺乏有关HD中毒周围神经病变中坐骨神经、脊髓、大脑组织中NF、MT、MF等骨架蛋白含量变化及其影响机制的较为系统的研究。 本文通过建立正己烷慢性中毒性周围神经病动物模型,观察NF-L、NF-M、NF-H、β-actin、α-tubulin、β-tubulin等骨架蛋白相对含量的变化,探讨正己烷和HD慢性中毒性周围神经病的发病机制。并利用