血浆LncRNA-NEATl在冠心病患者中的表达和临床价值研究

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背景及目的:冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary artery disease,CAD,以下简称冠心病)是常见的心血管疾病,早期诊断并对其进行干预,是有效控制冠心病病情及降低其死亡率的重要途径。研究表明,长链非编码RNA(LncRNA)通过不同途径参与冠心病发生发展各环节,并可能在其中发挥重要作用。我们研究冠脉阴性组及临床不同类型冠心病患者血浆中LncRNA-NEAT1的相对表达水平,进而对血浆NEAT1作为预测冠心病的潜在生物标志物的可行性及价值进行初步探讨。方法:1.收集2018年1月至2018年10月期间以胸闷或胸痛为主诉为明确诊断在浙江大学医学院附属第一医院心内科住院并最终经冠状动脉造影检查明确冠状动脉情况的158例研究对象的血样。通过荧光定量PCR方法检测研究对象血浆中NEAT1的表达水平;2.比较血浆NEAT1表达水平在冠脉阴性组与冠心病组间的差异,进一步分析其在冠心病中稳定性冠心病(SCAD)和不稳定性心绞痛(UA)这两亚组间的差异;3.分析血浆NEAT1与冠心病患者各临床特征的相关性;4.使用单因素和多因素二元Logistic回归分析方法,探索诊断CAD以及CAD中UA类型的独立影响因子,并利用受试者工作特征(ROC)曲线和曲线下面积(AUC)评估血浆NEAT1及联合冠心病相关危险因素作为预测CAD以及UA的潜在生物标志物的可行性。结果:1.NEAT1在血浆中稳定可测,其血浆表达水平在冠心病组中比冠脉阴性组升高,差异有统计学意义(P<0.001),并且该表达水平在冠心病组的UA组中升高更显著(P<0.001),而在冠脉阴性组和SCAD组间无明显差异(P>0.05)。2.血浆NEAT1表达水平与冠心病的临床分类显著相关(P<0.001),而与性别、年龄、高血压、吸烟等无明显相关(P>0.05)。3.单因素和多因素Logistic回归分析显示血浆NEAT1表达水平与诊断冠心病存在独立正相关,与进一步诊断UA也呈独立正相关。ROC分析显示血浆NEAT1单因素预测CAD的AUC为0.690(95%CI=0.607-0.773,P<0.001),联合多因素预测 CAD 的 AUC 为 0.786(95%CI=0.717-0.856,P<0.001);血浆 NEAT1 单因素预测 CAD 中 UA 类型的 AUC 为 0.763(95%CI=0.672-0.854,P<0.001),联合多因素预测 CAD 中 UA 类型的 AUC 为 0.808(95%CI=0.729-0.887,P<0.001)。结论:血浆NEAT1表达水平在冠脉阴性组及冠心病患者间存在显著性差异,其与冠心病存在独立正相关性,且进一步与冠心病中的UA类型呈独立正相关,提示血浆NEAT1可能有助于提高对冠心病的诊断,尤其可能有助于预测冠状动脉粥样硬化斑块的发展。
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