胰高血糖素样多肽受体激动剂对2型糖尿病血管保护的临床研究

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目的通过随机对照的前瞻性临床研究,采用利拉鲁肽治疗2型糖尿病在降糖的同时观察其对血管保护的影响。方法1研究对象:根据1999年世界卫生组织制定的糖尿病诊断标准,选取在我院住院部就诊的初诊或既往疗效不佳的2型糖尿病患者,共计94人(男性58名,女性36名)。2分组:试验组:利拉鲁肽组42例(男26人,女16人,年龄54.19±11.87岁,体重指数26.85±2.83 kg/m~2)。对照组:52例(男32人,女20人,年龄61.4±12.15岁,体重指数26.57±2.87 kg/m~2)。3研究项目:在受试者入组前均统计受试者姓名、性别、年龄、联系方式、糖尿病病程、抽烟史、喝酒史、有无高血压、冠心病等。测定空腹血糖、餐后2小时血糖、Hb A1c、肾功能、凝血常规、胱抑素、尿酸、血脂(HDL-C、LDL-C、载脂蛋白A1、脂蛋白α等)、尿微量/肌酐、估算肾小球滤过率,记录颈动脉狭窄/闭塞、左颈动脉内膜厚度、右颈动脉内膜厚度、颈部斑块检出率、颈动脉斑块面积、下肢动脉狭窄及闭塞、下肢动脉硬化、下肢斑块检出率。治疗时间结束时再次测量及测定上述指标。4药物剂量利拉鲁肽:在传统降糖方案基础上给予剂量0.6mg的利拉鲁肽,睡前皮下注射,1次/日,如无明显不良反应,2周后给予1.2mg,睡前皮下注射,1次/日。如1月后血糖仍未达标,给予1.8mg,睡前皮下注射,1次/日。对照组:传统降糖方案:二甲双胍、阿卡波糖、胰岛素等。5治疗时间:48周。6统计:应用SPSS 26.0进行数据分析,计量资料使用均数±标准差(sx±)表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对t检验,性别构成比采用χ~2检验。以α=0.05为检验水准,P<0.05表示有统计学意义。结果受试者用药48周后体重、BMI、糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2小时血糖、尿微量/肌酐、胱抑素均较用药前降低,差异有统计学意义(P0.05)。颈动脉狭窄/闭塞较前减少2例;颈部斑块检出率较前减少5例;颈部斑块面积较前减少;下肢动脉狭窄/闭塞较前减少1例;下肢动脉硬化较前减少1例;下肢斑块检出率较前减少1例。结论1.利拉鲁肽可以降低2型糖尿病患者的空腹血糖、餐后2小时血糖及糖化血红蛋白。2.利拉鲁肽可以减小2型糖尿病患者的体重及BMI,降低胱抑素及尿白蛋白/肌酐,具有肾脏保护作用。3.利拉鲁肽对2型糖尿病患者的体重、BMI、空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白、肌酐、肾小球滤过率、胱抑素及尿白蛋白/肌酐等的改善均优于传统降糖方案。4.虽然本研究中对下肢血管暂未显示出明显的保护作用,但已显现出对颈部血管的保护作用且独立于血脂因素。
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