【摘 要】
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在人类文明的过程中,病毒感染和癌症已经造成数全球数百万人员的伤亡。在2019年末新型冠状病毒肺炎(COVID-19)所引发的肺炎席卷了全中国乃至全球。由此而引发了对抗病毒药物
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在人类文明的过程中,病毒感染和癌症已经造成数全球数百万人员的伤亡。在2019年末新型冠状病毒肺炎(COVID-19)所引发的肺炎席卷了全中国乃至全球。由此而引发了对抗病毒药物及相关疫苗的研究。在各类抗病毒药物中,其中有一类就是核苷类似物。这类化合物在抗病毒和抗癌领域被广泛应用。由于早期诊断的困难,癌症的死亡率很高。并且据报道,癌细胞中的活性氧(ROS)浓度高于正常细胞。因此,开发一种有效的化合物用于癌细胞的次氯酸(HOCl)进行选择性成像以及选择性治疗是非常重要的,同时对于了解HOCl在癌症发病机理中的作用也非常重要。然而,在当前尚且没有这种化合物的报道,因此设计并合成这种化合物是一项艰巨的任务。核苷磷酰胺酯衍生物的设计通常是基于Pro Tide前药技术。本文基于Pro Tide前药技术设计并合成了一系列的核苷磷酰胺酯衍生物,并且本文首次设计了将探针和系列的核苷磷酰胺酯衍生物合在一起的化合物,以期这些化合物既具有检测细胞内的特异物又具有一定的治疗效果。本文基于1,8-萘二甲酰亚胺的结构设计了一种检测次氯酸的探针结构,并通过点击反应将探针结构和核苷磷酰胺酯衍生物结构连接在一起,这为今后的核苷磷酰胺酯衍生物的研究提供了新的亮点。最终本文选取了6个核苷磷酰胺酯衍生物进行了抗肿瘤(Hep G2)活性评价,结果显示受试化合物RGY-1对肿瘤细胞具有一定的抑制活性,而其他几组化合物均为表现出明显的抗肿瘤活性。
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