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目的神经炎症被认为是脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后病理过程中的关键组成部分。小胶质细胞是参与ICH病理过程的最重要和最早的炎症细胞。同时,活化的小胶质细胞可以分化成两种表型:M1促炎表型和M2抗炎表型。该研究旨在探索AdipoRon在ICH后小胶质细胞极化和神经保护中的作用。方法在实验中我们采用自体血立体定位注射法建立小鼠实验性ICH模型。利用流式细胞术和免疫荧光染色进行分析并定量ICH小鼠脑组织中M1和M2表型小胶质细胞的比例。使用Western印迹检测AdipoR1及其下游信号分子的表达。体外实验用于验证AdipoRon对于血红蛋白诱导的神经元氧化应激和线粒体损伤的保护作用。在体外,10μM氧合血红蛋白(OxyHb)用于诱导的神经元损伤(SH-SY5Y细胞)。Annexin V-FITC/PI染色用于检测神经细胞凋亡和坏死。JC-1试剂盒用于测量神经元损伤后的线粒体膜电位(△Ψm)变化,并通过线粒体荧光探针定量线粒体数量变化结果本研究表明,在大体水平,AdipoRon可以改善ICH后小鼠的神经功能缺损。流式细胞分析表明,AdipoRon处理后,CD45+low CD11b+细胞(即为从小鼠脑组织中分离出的小胶质细胞)中CD206+细胞的比率增加。AdipoR1 siRNA和Compound C(AMPK抑制剂)则可以逆转AdipoRon相关的保护性作用。小鼠脑组织冰冻切片免疫荧光染色显示在ICH后72小时,AdipoRon给药能够降低Iba-1+小胶质细胞中CD16/32(M1标记)的表达并增加CD206(M2a标记)的表达。AdipoRon治疗后,AdipoR1(脂联素受体1)和P-AMPK(磷酸化的AMP活化蛋白激酶)表达也显着增加。PI染色显示,给予AdipoRon治疗可以减少小鼠ICH后72h的神经元死亡。AdipoRon治疗亦能提高血肿周围组织中ATP水平,降低ROS水平,并能增加PGC1α,NRF1和TFAM的蛋白表达。体外实验中,AdipoRon能够直接改善神经元氧化应激(ROS水平降低),改善线粒体膜电位,增加线粒体数量。JC-1染色和Mito-trackerTM Green(线粒体绿色荧光探针)显示AdipoRon明显减轻OxyHb诱导的△Ψm损伤和线粒体数量减少。流式细胞分析亦表明与损伤组相比,AdipoRon处理后的能够提高神经元存活率,改善神经元凋亡坏死。结论本研究发现AdipoRon在小鼠ICH后能促进小胶质细胞M2a极化,并减少神经元死亡。且AdipoRon的神经保护作用很可能依赖于AdipoR1-AMPK信号通路的激活。因此,AdipoRon或能为脑出血的治疗提供了新的途径