论文部分内容阅读
目的通过鞘内注射特异性小胶质细胞抑制剂米诺环素,观察小胶质细胞对神经病理性疼痛大鼠脊髓N-甲基-D-天门冬氨酸受体1(N-methyl-D-aspartate receptor 1 subunit, NMDAR1)与γ-氨基丁酸受体B2(gama-aminobutyric acid B receptor 2 subunit, GABABR2)表达的影响,探讨小胶质细胞介导神经病理性疼痛的可能机制。方法选择雄性SD大鼠,体重220～260g,结扎L5神经根(spinal nerve ligation, SNL)建立神经病理性痛模型。首先取30只SNL大鼠随机分为五组(n=6),即对照组及鞘内米诺环素10μg,30μg,50μg,70μg四个治疗剂量组。分别于术前及术后不同时点测定大鼠机械缩足痛阈(PWT),观察不同剂量米诺环素对大鼠PWT的影响及最佳药物剂量;随后另取48只大鼠随机分4组(n=12)。Ⅰ组,接受假手术及鞘内生理盐水作对照治疗;Ⅱ组,接受SNL手术及鞘内生理盐水对照治疗;Ⅲ组,接受假手术及鞘内米诺环素50μg的药物治疗;Ⅳ组,接受SNL手术及鞘内米诺环素50μg的药物治疗;分别于术前1d、术后1、2、4、6、8、10、12、14、16、18d各组取6只大鼠测定机械缩足痛阈,并在机械缩足痛阈最低点各组另取6只大鼠测定脊髓背角NMDAR1, GABABR2的表达水平。结果SNL术后大鼠机械缩足痛阈较术前显著下降,并在术后第8天降至最低点(P< 0.01),鞘内注射米诺环素剂量依赖性提高了SNL大鼠的机械缩足痛阈(P< 0.01)。与假手术大鼠相比,SNL大鼠脊髓背角NMDAR1表达增加,GABABR2表达下降(P< 0.01);鞘内注射米诺环素50μg可抑制SNL手术引起的大鼠脊髓背角NMDAR1与GABABR2表达的变化,但与假手术相比依然存在差别(P<0.05或0.01)。结论脊髓背角NMDAR1与GABABR2表达的重塑性变化可能参与了外周神经损伤后小胶质细胞介导的神经病理性疼痛。