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目的：椎间盘退变是引起慢性腰痛的首要病因之一,防治腰椎间盘退变仍是一个世界性的难题。巨噬细胞是机体固有免疫系统的重要一员,CD163分子是位于巨噬细胞表面的糖蛋白,它可以介导LPS内吞和抗炎因子释放,起到抗炎作用。而]HMGB1是一种在多种炎症反应中起着重要作用的促炎介质。因此,我们建立椎间盘退变的动物模型,探讨CD163和HMGB1在腰椎间盘退变中的表达情况及相关性。方法：选取三月龄日本大耳兔42只,雌雄不限,体重2.3-3.0kg,随机分为实验组和对照组,每组21只,所有实验动物均随机分为4周,8周,12周3个时间点,每个时间点处死14只日本大耳兔,实验组和对照组各7只。选择腹膜后入路暴露椎间盘,以16号硬膜外限深穿刺针穿刺L2-3,L3-4,L4-5椎间盘,造成椎间盘针刺损伤的模型,对照组仅暴露而不穿刺。按上述时间点处死实验动物后,完成取出整条脊柱,行肉眼大体观察,组织切片HE染色,取下椎间盘终板组织进行OD值、凝胶电泳及RT-PCR检测结果：1.大体观察：实验组4周组受干预椎间盘可见针刺的痕迹未愈合,椎间盘颜色、质地、厚度无明显改变,椎体前缘部分光滑。8周组可见受干预椎间盘针刺孔消失,椎间盘颜色较对照组灰暗,质地变硬,椎间盘高度有轻度丢失,12周组可见受干预椎间盘高度明显丢失,纤维环外纤维组织增生明显,椎体前缘骨赘明显形成。各时间点的对照组椎间盘均未见明显退变2.组织切片HE染色结果：4周组组织学上可见纤维环结构紊乱,软骨终板细胞层次不清,排列紊乱；8周组可见髓核皱缩,纤维环破裂,软骨终板钙化层增厚,软骨陷窝干裂,潮线前移,细胞数量减少；12周组可见椎间盘出现明显的退行性变化,软骨终板钙化层明显增厚、骨化,结构紊乱,软骨陷窝消失,细胞核固缩、碎裂、溶解,潮线明显增厚、模糊,与软骨终板相邻的髓核明显退变并纤维化。对照组各时间点椎间盘软骨终板结构良好,潮线清晰,髓核及纤维环结构饱满清晰,未见明显裂隙。3.RNA紫外分光光度计检测及电泳结果：所有软骨终板样本RNA的OD值均显示纯度较高,电泳结果也证明在整个取材过程中RNA降解较少。4.RT-PCR结果：实验组各时间点CD163mRNA表达呈水平上升趋势,其差异有统计学意义(P<0.05),实验组各时间点较对照组比较均升高(P<0.05)。实验组各时间点HMGB1mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05),但各时间点实验组和对照组的差异有统计学意义(P<0.05)。CD163和HMGB1的相关性分析显示该两种指标无明显相关(Pearson Correlation=0.75)结论：1.椎间盘腹膜后入路针刺退变动物模型能较好的模拟人类椎间盘退变过程,具有操作简便,可重复性和可控性好的优点,并符合成本-效益原则2.在椎间盘退变动物模型中,各时间段实验组和对照组CD163mRNA表达均有显著差异,实验组各时间点之间也有显著差异,提示退变椎间盘中CD163可能来源于软骨终板,且CD163+单核巨噬细胞在椎间盘退变过程中具有重要作用。3.在椎间盘退变动物模型中,各时间段实验组和对照组HMGB1mRNA表达均有显著差异,但实验组各时间点之间的差异并不明显,提示退变椎间盘中HMGB1可能来源于软骨终板,但其表达量不随退变的加重而增加4.在椎间盘退变过程中,CD163和HMGB1的mRNA表达量较健康椎间盘升高,但该两种指标没有明显相关性。