肺癌是全球发病率和死亡率增长最迅速、对人类生命健康造成最大威胁的恶性肿瘤。仅2012年肺癌死亡病例已经达到159万，占所有癌症死亡病例的19.4％。国际癌症研究组织已经把室内和室外污染物归类为Ⅰ类致癌物。悬浮颗粒PM2.5每年导致大约220，000的肺癌患者死亡，然而空气污染物诱发肺癌的机理尚不清楚。　　云南宣威市和富源县由于大量使用烟煤，导致当地空气污染严重，是中国肺癌发病率最高的地区。我们选取云南宣威市和富源县作为研究空气污染相关的肺癌发病机理的模型，通过microRNA芯片筛选差异表达的microRNAs，我们发现在空气高污染区肺癌样本中有13个microRNAs的表达明显降低，2个microRNAs表达增高，其中miR-144-3p的下调较显著;进一步扩大标本验证，发现在51例空气高污染区肺癌病人中，有45例病人癌组织中miR-144-3p表达是下调的(占88.2％)，而在54例对照地区病人中，miR-144-3p表达下调的病人仅为34例(63％，p=0.016)，表明miR-144-3p在肺癌患者癌组织中的表达水平与空气污染相关。通过网站预测寻找miR-144-3p潜在的靶基因，并通过实验验证发现miR-144-3p可以与其靶基因Zeb1的3端非编码区的两个位点互补配对并结合，抑制Zeb1蛋白的表达，解除对上皮细胞标志物E-钙粘素表达的抑制，从而干扰上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)信号通路抑制细胞迁移;miR-144-3p过表达的同时也转染Zeb1，EMT信号通路得以重塑，表明miR-144-3p确实通过靶向Zeb1而影响其下游EMT通路，抑制细胞迁移。进一步在体内动物水平验证miR-144-3p也能够靶向Zeb1，从而抑制肺癌细胞的转移。这些结果表明，空气污染相关的miR-144-3p表达的下调在肺癌转移过程中发挥重要作用。　　大量研究表明吸烟是诱发肺癌的另一重要因素，吸烟所释放的烟雾中包含多种致癌物，主要为多环芳烃类和N-亚硝胺类化合物，N-亚硝胺类致癌性最强的为4-甲基亚硝胺基-1-3-吡啶基-1-丁酮(NNK)，NNK处理小鼠、大鼠以及仓鼠等多种动物模型都可以诱发肺癌。前期我们实验室发现蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(cancerous inhibitor of protein phosphatase2A，CIP2A)的高表达与吸烟相关，所以我们用NNK处理肺特异性高表达CIP2A小鼠，检测诱发肺癌情况。结果显示NNK处理野生型鼠后仅40％小鼠有肺癌的发生，然而NNK处理肺特异性高表达CIP2A小鼠后，73％的小鼠有肺癌的发生，表明CIP2A确实可以促进NNK诱发的肺癌。进一步检测NNK对CIP2A的表达，细胞定位，磷酸化及下游PP2A活性并无影响，CIP2A是如何参与NNK诱发的肺癌仍需深入探究。在动物水平CIP2A能够引起肺癌的发生，推测与转膜蛋白43和震颤蛋白5相关，目前后续工作仍在进一步开展中。　　综上所述，我们发现空气污染相关的miR-144-3p在肺癌中低表达，通过调控靶基因Zeb1的表达参与EMT信号通路，促进肿瘤转移。通过动物实验我们发现CIP2A能够引发肺癌，在肺癌中起着关键性的作用，可以作为肺癌治疗的潜在靶点。