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目的:观察中药复方抗郁散对慢性不可预见性轻度应激抑郁模型(chronicunpredicted mild stress,CUMS)大鼠的行为学变化及其对大脑海马(Hippocam-pus)5-羟色胺1A受体(5-Hydroxytryptamine lA receptor,5-HT1AR)基因表达的变化,进一步探讨其对5-羟色胺(5-HT)神经递质的影响及其抗抑郁的药效学机制。
方法:将70只清洁级成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,随机分为正常组、正常空白组各10只,模型组、模型对照组各12只,丁螺环酮组、抗郁散组各13只。正常组、正常空白组正常饲养,不进行模型复制;其余50只大鼠利用CUMS方法复制抑郁模型。通过观察体重、形态变化、行为学检测、糖水消耗试验等,判断造模是否成功。造模成功后,处死模型组(同时处死正常组);模型对照组每天给予0.9%的氯化钠溶液2ml灌胃;给药组根据动物间等效剂量标准换算,丁螺环酮组每天按3.7mg/kg灌胃给药;抗郁散组每天按10g/kg灌胃给药。灌胃给药28天后,进行体重、形态变化、行为学检测及糖水消耗试验,然后处死全部大鼠。迅速分离出大鼠海马组织,-70℃保存备用。将海马组织投入TRNzol中匀浆后高速离心,取上清液,提取总RNA,接着采用反转录聚合酶链反应(reverse transcriptase-polymerase chain reaction,RT-PCR)合成cDNA第一链,然后进行聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增,取扩增产物经琼脂糖凝胶电泳后,在凝胶图像分析系统中对各目的基因条带的密度(浓度)进行测定。
结果:抗郁散组与模型及模型对照组比较,大鼠的体重明显增加(P<0.05),行为活动明显增多(P<0.05),对糖水的偏嗜明显增强(P<0.05),海马5-HT1AR基因表达显著提高(P<0.05)。差异具有统计学意义。
结论:抗郁散具有改善CUMS大鼠行为学变化的特征,明显提高CUMS大鼠海马5-HT1AR的mRNA表达水平,提示抗郁散通过提高大鼠海马5-HT1AR的mRNA表达水平,提高5-HT的活性从而达到治疗抑郁症的目的。