多囊卵巢综合征患者外周血及控制性超促排卵周期卵泡液中AngⅡ、Aug-(1-7)的测定及意义

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目的:比较不同表型多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome PCOS)患者临床资料,分析PCOS患者代谢紊乱发生的危险因素;通过测定PCOS患者外周血中的血管紧张素II(AngII)及血管紧张素1-7(Ang-(1-7))的水平并分析其与代谢参数的相关关系,探讨Ang-(1-7)在PCOS发病机理中的作用;通过测定PCOS患者控制性超促排卵周期卵泡液中AngII及Ang-(1-7)的水平,分析其对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的影响。方法: PCOS患者的入选标准:PCOS的诊断参照2003年鹿特丹标准[1]:①稀发排卵或不排卵;②高雄激素的临床表现和或高雄激素血症;③卵巢多囊样改变(一侧或双侧卵巢直径2-9㎜的卵泡≥12个,或(和)卵巢体积≥10ml),以上三项中具备两项即可诊断。同时排除肾上腺或垂体等其他的内分泌疾病,且患者近三个月内无激素类药物应用史,无心、肝、肾等疾病。1临床资料的收集:应用调查表和体检收集PCOS患者的一般情况(年龄、婚育情况、身高、体重、血压)、月经情况、妇科超声情况、性激素水平、空腹血糖、空腹胰岛素、血脂、多毛评分、家族病史。2外周血中AngII、Ang-(1-7)的测定:取自2013年3--2013年11月在河北医科大学第二医院妇科内分泌诊室就诊的PCOS患者147例;对照组为同期就诊的正常女性25例,其月经规则,排卵功能及盆腔超声检查无异常,两组年龄均为20-35岁。PCOS组月经稀发者于月经周期d2~5,闭经者给任意一天,对照组于卵泡期清晨空腹采肘静脉血,测定女性性激素、空腹胰岛素(INS)、空腹血糖(FPG)、血脂、AngⅡ、Ang-(1-7)水平。3超促排卵周期卵泡液中AngII、Ang-(1-7)的测定:取自2013年3--2013年11月在河北医科大学第二医院生殖医学中心行IVF-ET的PCOS患者66例,对照组为同期因输卵管因素或男方因素行IVF-ET治疗的女性23例,其卵巢反应正常者,月经周期规律,基础内分泌检测结果正常;阴道超声检查子宫及卵巢无器质性病变且卵巢无多囊改变,无内分泌疾病。两组年龄均为20-35岁。取卵日收集卵泡液,测定人卵泡液中AngⅡ、Ang-(1-7)水平。4不同表型PCOS的临床特征及生化指标进行比较;PCOS患者外周血、卵泡液中AngⅡ、Ang-(1-7)、临床相关指标进行比较,多元回归分析PCOS患者AngⅡ、Ang-(1-7)与临床指标的相关性。结果:1PCOS不同表型构成比:A经典型(OA+HA+PCO):26.03%、B非PCO型(OA+HA):3.93%、C排卵型(HA+PCO):1.86%、D非高雄型(OA+PCO):68.18%。2不同表型PCOS患者各指标的变化:2.1PCOS非高雄型的血清T、DHEAS低于其他存在高雄的亚型,其中经典型T最高(P<0.05),PCOS非PCO型的卵巢总体积明显小于其他三种存在PCO的亚型,其中经典型卵巢总体积最大(P<0.05),PCOS经典型、非PCO型的HDL低于PCOS非高雄型(P<0.05);PCOS经典型、非PCO型、排卵型的LDL明显高于PCOS非高雄型(P<0.05)。2.2PCOS高雄型血清LH、T、DHEAS、LH/FSH、LDL、卵巢总体积高于非高雄型,血清FSH、HDL低于非高雄型(P<0.05)。2.3PCOS肥胖型血清FSH、LH、LH/FSH值、HDL明显低于非肥胖,FINS、HOMA-IR、TG、LDL明显高于非肥胖型,IR的发生率明显高于非肥胖型(P<0.05)。2.4PCOS胰岛素抵抗型血清LH、FSH、LH/FSH值、HDL明显低于非胰岛素抵抗型,FINS、BMI、TG、LDL明显高于非胰岛素抵抗型,肥胖的发生率明显高于非胰岛素抵抗型(P<0.05)。3PCOS患者中T、FINS、BMI与其他指标的相关关系:3.1T与血清LH、HOMA-IR、LDL、DHEAS、卵巢总体积呈正相关,结果具有统计学意义(P<0.05)。3.2FINS与HOMA-IR、BMI、TG、LDL呈正相关,与HDL、LH呈负相关,结果具有统计学意义(P<0.05);3.3BMI与FINS、HOMA-IR、TG、LDL呈正相关,与HDL、LH、DHEAS呈负相关,结果具有统计学意义(P<0.05)。4PCOS胰岛素抵抗组、非胰岛素抵抗组及对照组的临床特征及外周血AngⅡ、Ang-(1-7)水平、AngⅡ/Ang-(1-7)比较:PCOS胰岛素抵抗组与对照组相比,PCOS胰岛素抵抗组T、LH、LH/FSH比值、BMI、FINS、HOMA-IR、TG、LDL明显升高,HDL明显下降(P<0.05),PCOS胰岛素抵抗组外周血AngⅡ水平、Ang-(1-7)水平及AngⅡ/Ang-(1-7)明显升高(P<0.05)。PCOS非胰岛素抵抗组与对照组相比,PCOS非胰岛素抵抗组T、LH、LH/FSH比值明显升高(P<0.05),两组间BMI、FINS、HOMA-IR、TG、LDL、HDL差异无统计学意义(P>0.05),非胰岛素抵抗组外周血AngⅡ、Ang-(1-7)水平明显高于对照组(P<0.05),两组间的AngⅡ/Ang-(1-7)差异无统计学意义(P>0.05)PCOS胰岛素抵抗组与PCOS非胰岛素抵抗组相比,PCOS胰岛素抵抗组BMI、FINS、HOMA-IR、TG、LDL明显升高,LH、LH/FSH、HDL明显降低(P<0.05);PCOS胰岛素抵抗组外周血AngⅡ水平明显高于PCOS非胰岛素抵抗组,外周血Ang-(1-7)水平明显低于PCOS非胰岛素抵抗组;PCOS胰岛素抵抗组外周血Ang Ⅱ/Ang-(1-7)比值明显高于PCOS非胰岛素抵抗组(P<0.05)。5PCOS肥胖组、非肥胖组及对照组的临床特征及外周血AngⅡ、Ang-(1-7)水平、AngⅡ/Ang-(1-7)比较:PCOS肥胖组与对照组相比,PCOS肥胖组T、LH、LH/FSH比值、BMI、FINS、HOMA-IR、TG、LDL明显升高,HDL明显下降(P<0.05),PCOS肥胖组外周血AngⅡ水平、Ang-(1-7)水平及Ang Ⅱ/Ang-(1-7)明显升高(P<0.05)。PCOS非肥胖组与对照组相比,PCOS非肥胖组T、LH、LH/FSH比值明显升高(P<0.05),两组间BMI、FINS、HOMA-IR、TG、LDL、HDL差异无统计学意义(P>0.05),非肥胖组外周血AngⅡ、Ang-(1-7)水平明显高于对照组(P<0.05),两组间的AngⅡ/Ang-(1-7)差异无统计学意义(P>0.05)PCOS肥胖组与PCOS非肥胖组相比,PCOS肥胖组BMI、FINS、HOMA-IR、TG、LDL明显升高,LH、LH/FSH、HDL明显降低(P<0.05);PCOS肥胖组外周血Ang-(1-7)水平明显低于PCOS非肥胖组;PCOS肥胖组外周血AngⅡ/Ang-(1-7)比值明显高于PCOS非肥胖组(P<0.05),两组间外周血AngⅡ水平差异无统计学意义(P>0.05)6PCOS患者外周血中AngⅡ、Ang-(1-7)与其他指标的相关关系:6.1PCOS外周血AngⅡ水平与Ang-(1-7)水平呈正相关,与血清LH、LH/FSH呈负相关,结果具有统计学意义(P<0.05)6.2PCOS外周血Ang-(1-7)水平与FINS、BMI、HOMA-IR、TG、LDL呈负相关,与HDL呈正相关,结果具有统计学意义(P<0.05)。6.3PCOS外周血AngⅡ/Ang-(1-7)比值与FINS、BMI、HOMA-IR、TG、LDL呈正相关,与HDL、LH、LH/FSH呈负相关,结果具有统计学意义(P<0.05)。7PCOS患者与对照组超促排卵周期卵泡液中AngⅡ、Ang-(1-7)水平、AngⅡ/Ang-(1-7)及相应临床指标的比较:PCOS患者BMI、基础LH、正常受精数、正常卵裂数、可移植性胚胎数高于正常对照组,PCOS患者与对照组间获卵数、临床妊娠率无统计学差异(P>0.05);PCOS患者取卵日卵泡液AngⅡ、Ang-(1-7)水平、AngⅡ/Ang-(1-7)明显高于对照组(P<0.05)。8PCOS患者与对照组中妊娠与未妊娠患者卵泡液中AngⅡ、Ang-(1-7)水平、AngⅡ/Ang-(1-7)的比较:8.1PCOS组妊娠患者卵泡液中AngⅡ水平低于未妊娠患者(P<0.05);妊娠患者卵泡液中Ang-(1-7)水平较未妊娠患者有降低趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);妊娠患者卵泡液中AngⅡ/Ang-(1-7)比值与未妊娠患者比较,差异无统计学意义(P>0.05)。8.2正常对照组妊娠患者卵泡液中AngⅡ、Ang-(1-7)水平、Ang Ⅱ/Ang-(1-7)与未妊娠患者比较,差异无统计学意义(P>0.05)结论:1雄激素过多、胰岛素抵抗、肥胖增加了PCOS女性发生代谢紊的风险;2PCOS患者外周血及超促排卵周期卵泡液中均存在AngⅡ、Ang-(1-7)亢进现象;3Ang Ⅱ/Ang-(1-7)比值的失衡与PCOS患者的代谢紊乱有关,Ang-(1-7)水平的提高可能改善代谢紊乱;
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