目的:对小儿清热利肺口服液常规工艺进行优化,提高制剂的澄清度,提高、完善其原有质量标准,并且考察工艺改进后产品的初步稳定性。方法:以总绿原酸、盐酸麻黄碱、连翘苷与牛蒡子苷含量为指标,对产品在主要制备工序中活性成分的转移率进行跟踪考察,分析原工艺质量差异的具体原因;利用化学分析、仪器分析等分析集成技术分析产品中沉淀物的化学成分,并考察蛋白质、鞣质和果胶对药液澄清度及其稳定性的影响;以浊度作为药液澄清度的考察指标,并以有效成分的保留率、鞣质和固形物的清除率等作为指标,评价采用化学法、膜分离技术与高速离心等技术进一步提高产品质量的可行性;在质量标准研究中,采用薄层色谱法对制剂中的金银花、麻黄、连翘与牛蒡子进行鉴别;采用HPLC法测定制剂中的总绿原酸、盐酸麻黄碱、连翘苷与牛蒡子苷含量;通过长期试验考察了工艺优化后的初步稳定性。结果:常规的提取、醇沉、浓缩、配剂等工艺过程,均会导致制剂中活性成分的损失;通过调整工艺参数可以减少活性成分的损失;制剂沉淀物分为黑色沉淀与白色沉淀,黑色沉淀主要成分为鞣质,约占总沉淀量的80%。白色沉淀物约占7%,为一混合物,掺杂少量水合草酸钙和水合硫酸钙,主要相是一个以碳酸钙为主体、络合中药的有机成分的新水合化合物。鞣质氧化聚合形成难溶性沉淀是影响小儿清热利肺口服液澄清度及其稳定性的主要因素,白色沉淀物的形成主要受过饱和度、药液pH与温度影响;通过严格把握原工艺生产操作可除去黑色沉淀,并不能完全去除白色沉淀;最佳膜技术切入点在加糖浆后的总混合药液;陶瓷膜滤过效率高于振动膜滤过,但膜分离使得盐酸麻黄碱和绿原酸含量有所降低。管式高速离心对有效成分含量损失较少,与膜分离同样不能完全去除白色沉淀。采用化学手段、改变温度、pH及过饱和度发现,温度为30℃±10℃,pH为中性或偏酸时,过饱和度低,白色沉淀量显著减少,稳定性明显提高。质量标准研究中,金银花、麻黄、连翘与牛蒡子的薄层色谱斑点清晰,分离度好,无阴性干扰。绿原酸在质量浓度为16.28～81.40μg范围内线性关系良好(r=0.9996,n=5),样品平均回收率为100.31%,RSD为1.45%;盐酸麻黄碱在浓度为1.598~19.176μg范围内线性关系良好(r=0.9995,n=5),样品加样平均回收率为99.91%,RSD为1.17%;连翘苷在0.13~160.20μg范围内与峰面积呈良好线性关系(r=0.9998),平均回收率为99.43%,RSD=1.02%(n=6)。牛蒡子苷在0.13~322.40μg范围内与峰面积呈良好线性关系(r=0.999 7),平均回收率为99.66%,RSD=1.54%(n=6)。长期试验表明,本品经过工艺优化后有效成分含量与稳定性有所提高。结论:小儿清热利肺口服液工艺改进合理可行;质量控制方法简单、专属性强、重现性好、回收率高,可提高产品质量标准;本制剂质量稳定。